Type de financement : consortium PROMET (FP6-STREP)

Objectifs.- Les données récentes suggèrent qu’une très faible fraction de cellules est responsable la de la dissémination métastatique du carcinome prostatique. Notre équipe a montré que le pourcentage de cellules positives pour les marqueurs de cellules souches : les intégrines alpha 2 et 6 et c-met était corrélé à la progression métastatique osseuse. Nous présentons l’analyse de ces marqueurs dans la moelle hématopoietique de patients suivis pour carcinome prostatique à tous les stades de la maladie.

Méthodes.- Analyse prospective, contrôlée (donneurs sains) d’une cohorte de patients suivis pour cancer de prostate dont la moelle a été prélevée et traitée pour analyse et quantification de cellules positives pour les marqueurs integrines alpha 2 et alpha 6 et c-met. Recueil de 20cc de moelle hématopoietique en crête iliaque postérieure, sous anesthésie locale ; stratification des patients selon le groupe pronostique : groupe 1 : cliniquement localisé ; groupe 2 : progression biologique ; groupe 3 : métastatique osseux androgéno sensible ; groupe 4 : échappement hormonal ; analyse du pourcentage de cellules CD 45-, alpha 2 et 6, c-met positive par cytometrie en flux.

Résultat.- Le calibrage du test réalisé à partir de donneur sains et de dilutions de cellules BO2 et PCa3 montrent que la sensibilité est de 0,01%. Au total, 120 pts (30 pts par groupe) ont été évalués ; les résultats montrent que le pourcentage de cellules est corrélé au groupe pronostique ; le taux de cellules positives pour c-met, alpha 2 et alpha 6 étant particulièrement élevé chez les patients en échappement hormonal (figure A); d’autre part, le pourcentage de cellules c-met et alpha2 ou c-met et alpha6 positives est significativement plus élevé chez les patients qui présentent une progression osseuse (figure B).

Conclusion.- La présence de cellules c-met, alpha 2, alpha 6 positives dont le nombre est corrélé au groupe pronostic et au profil évolutif métastatique est un nouvel argument en faveur de l’hypothèse que la dissémination médullaire des cellules souches provenant de la tumeur primitive est à l’origine de la progression métastatique osseuse.