Les mutations des gènes FGFR3 et TP53 définissent deux voies moléculaires distinctes dans le carcinome urothélial de la vessie
Introduction/Objectifs : Devant l’impossibilité de prédire l’évolution des tumeurs de vessie (TV) sur les seuls critères anatomo-pathologiques, nous avons dépisté les mutations des gènes p53 et FGFR3 dans des TV lors du diagnostic initial afin de constituer une classification moléculaire facilitant l’identification des TV à bas et haut risque de progression.
Matériels et Méthodes : L’incidence des mutations des exons 2 à 11 du gène p53 et les exons 7, 10, et 15 du gène FGFR3 de 80 TV (32 Ta-29 T1-19 T2) (10 G1-29 G2-41 G3) a été explorée par DHPLC (denaturing high-performance liquid chromatography) séquençage.
Résultats : Les mutations du gène FGFR3 étaient associées à des TV de bas stade/grade alors que celles du gène p53 à des TV de haut stade/grade. Le génotype le plus fréquent dans les pTa était FGFR3mut/p53normal (68%), dans les pT1 FGFR3normal/p53normal (50%) suivi par FGFR3mut/p53normal (27%) et dans les pT2-4 FGFR3normal/p53normal (53%) suivi de FGFR3normal/p53mut (42%). Aucune mutation des gènes p53 n’a été retrouvée dans les pTa et FGFR3 dans les pT2-4.
Conclusion : Cette étude a montré que les mutations des gènes FGFR3 et p53 étaient exclusives lors du diagnostic initial de TV. Cela suggère l’existence de 2 voies moléculaires distinctes caractéristiques du phénotype de la TV. Elle indique que la classification moléculaire selon les altérations génétiques de la TV pourrait être impliquée dans le diagnostic, le pronostic et la thérapeutique.
