Introduction : Le phénotype MSI des TCC-UUC est diversement apprécié et les gènes cibles de mutations secondaires ont été rarement étudiés.

Matériel : Le statut MSI de 58 TCC-UUC a été établi avec une pentaplex PCR de 5 marqueurs mono-nucléotides quasi-monomorphes récemment proposé par le NCI (BAT25, BAT26, NR21, NR24, NR27). Treize gènes, cibles potentielles de mutations secondaires au phénotype MSI et impliqués dans le maintien de l’intégrité du génome, ont été analysés par PCR dans différentes zones tumorales des TCC-UUC MSI. L’expression des protéines MLH1, MSH2, MSH6, MRE11, RAD50 a été évaluée par immuno-histochimie.

Résultats : Quatre tumeurs (7%) étaient MSI, dont 3 avaient des mutations secondaires dans les gènes MSH3, BAX, MRE11, RAD50. Les mutations de BAX et MRE11 étaient homogènes dans les 3 tumeurs. D’autres mutations secondaires étaient aussi observées dans les tumeurs MSI. Toutes les tumeurs MSI présentaient une perte d’expression des protéines MLH1 ou MSH2. Les mutations de MRE11 et RAD50 s’associaient à une perte d’expression du complexe MRE11/RAD50.

Conclusion : Les tumeurs MSI représentent une faible proportion des TCC-UUC. Les mutations de BAX et de MRE11, fréquentes, pourraient jouer un rôle dans la tumorigenèse des TCC-UUT MSI.