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Facteurs prédictifs de toxicités des inhibiteurs tyrosine kinase multi-cibles oraux (sunitinib, sorafenib) dans le cancer du rein métastatique

Objectifs.- Les effets secondaires des inhibiteurs tyrosines kinase multicibles oraux (ITKO : sunitinib, sorafenib) utilisés dans le cancer du rein métastatique (CRM) sont fréquents sans aucun facteur prédictif identifié. Le but de ce travail était d’évaluer les caractéristiques et l’impact des toxicités des ITKO dans le CRM

Méthodes.- Les patients traités par sunitinib (50 mg/j) et sorafenib (800 mg/j) entre 2006 et 2008 ont été inclus. Les données cliniques et les toxicités ont été recueillies. La réponse thérapeutique a été évaluée selon les critères RECIST. Les tests Fisher et Student ont été utilisés pour l’analyse.

Résultat.- Un total de 52 séquences thérapeutiques, 28 par sunitinib et 24 par sorafenib, ont été analysées chez 38 patients. Le temps moyen de sunitinib et sorafenib était respectivement de 157.5 jours et 102.3 jours (NS). La toxicité grade I-IV était similaire (89.2% et 91.6%) pour sunitinib et sorafenib. Une HTA grade III-IV était plus fréquente avec le sunitinib (46.4% vs 12.5%, p=0.01) alors que la toxicité cutanée grade III-IV était plus fréquente avec le sorafenib (7.1% vs 29.1, p=0.06). La réduction moyenne de dose était plus importante avec le sorafenib (40.6% vs 17.8%, p=0.03). Pour le sorafenib, les toxicités grade III-IV étaient plus fréquentes chez les patients > 70 ans avec co-morbidités (90% vs 40%, p=0.01 et 50% vs 12.5%, p=0.02, respectivement). Pour le sunitinib, les toxicités grade III-IV étaient plus fréquentes chez les patients > 60 ans (82% vs 38%, p=0.04). Les patients contrôlés à 3 mois avaient présenté plus de toxicités grade I-IV que les non répondeurs (100% vs 58%, p =0.0005).

Conclusion.- Les effets secondaires et le profil des patients exposés sont différents entre le sunitinib et le sorafenib avec un lien possible entre toxicités et réponse thérapeutique. Ceci suggère que l’utilisation des ITKO serait plus pertinente avec une adaptation spécifique aux profils des patients.

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