Objectifs.- Le cancer de la prostate résistant à la castration et à la chimiothérapie fait l’objet d’études des thérapies ciblées sur lesquelles reposent les espoirs des traitements de demain. Dans ce cadre, le NucAnt 6L (N6L) pourrait représenter une thérapie prometteuse. N6L est un ligand de la nucléoline de surface, protéine surexprimée dans les cellules tumorales et endothéliales activées et fortement impliquée dans la croissance tumorale et l’angiogenèse associée. Il a été démontré une double activité anti-tumorale de N6L, in vitro et in vivo, en inhibant la croissance des cellules tumorales humaines d’origines diverses (carcinomes mammaire et colorectal, mélanome, glioblastome, lymphomes) et l’angiogenèse associée. L’objectif de ce travail est d’évaluer l’activité de N6L dans les cancers de la prostate hormono- et chimio-résistants.

Méthodes.- L’activité anti-tumorale du N6L a été évaluée in vitro sur des lignées de cellules tumorales prostatiques humaines (LNCaP, LNCaP-NE, LNCaP-AI, PC3, DU145, 22RV1 et VCaP). Pour cela, des tests de viabilité cellulaire au MTT et de croissance en agar mou ont été effectuées avec un traitement des cellules sur 72h à des doses comprises entre 0,1 et 100 µM.

Résultat.- Nos résultats montrent une inhibition de la croissance de toutes les lignées de cellules tumorales prostatiques humaines testées (IC50 compris entre 5 et 25 µM) dont les cellules LNCaP-NE (IC50 de 16,2 µM). Les LNCaP-NE sont des cellules cultivées en milieu privé d’androgènes et sont à la fois hormono-indépendantes et résistantes aux molécules de chimiothérapie. Les résultats obtenus en agar mou montrent également que ces cellules LNCaP-NE, résistantes au taxotère, sont sensibles au N6L.

Conclusion.- N6L représenterait une nouvelle voie thérapeutique pour le cancer de la prostate résistant à la castration et à la chimiothérapie par docétaxel. Des études in vivo sont en cours et un essai thérapeutique devra valider cette approche.