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EFFET PROTECTEUR DE L’ALPHA MELANOCYTE STIMULATING HORMONE (ALPHA-MSH) CONTRE L’INSUFFISANCE RENALE AIGUE DANS UN MODELE CHIRUGICAL PORCIN.

Introduction: Aucune avancée thérapeutique récente n’a significativement améliorée les morbidités et mortalités de l’insuffisance rénale aigue. La préservation de la fonction rénale est une priorité en chirurgie rénale conservatrice et en transplantation. L’A-MSH est une hormone endogène hypophysaire dont le rôle renoprotecteur a déjà été rapporte. Nous avons étudie le rôle renoprotecteur de l’A-MSH chez le vertèbre supérieur.

Méthodes: Cette étude a été conduite dans un essai prospectif aveugle randomisé chez 12 cochons. Les vaisseaux rénaux étaient clampés de manière bilatérale pendant 2 heures à l’aide d’une approche laparoscopique. Apres reperfusion un placebo ou l’A-MSH (175microg/kg) étaient administrés par intraveineuse. Les reins droits étaient nephrectomisés entre 0 et 6 heures après la reperfusion, pour analyse tissulaire. Les animaux, avec un rein gauche solitaire post-ischémique, étaient suivis par mesure régulière des électrolytes sanguins et fonction rénale. Les animaux étaient sacrifiés entre le 1er et 16e jour pour analyse histologique du rein gauche.

Résultats: Les niveaux médians de créatinine étaient significativement plus bas chez les animaux ayant reçus de l’A-MSH (n=5) contre placebo (n=5) (J1 postopératoire p=0.05 et p=0.02 ; respectivement). Les animaux ayant reçus de l’ A-MSH exprimaient 30 fois moins d’interleukine 8 à 6 heures post-reperfusion en analyse RT-PCR. L’analyse histologique révélait un degré significativement supérieur de lésions corticales et tubulaires dans le groupe placebo (p=0.02). Certains animaux des 2 groupes avaient récupéré une fonction rénale normale à 16 jours. Conclusion: L’administration d’une dose unique d’ A-MSH après reperfusion était inversement corrélée à la severite de l’insuffisance rénale aigue ischémie induite. Une récupération de la fonction rénale été observée dans les deux groupes après 2 heures d’ischémie chaude. Le nombre d’animaux était trop faible et de nouvelles études sont en cours pour déterminer la dose optimale et le protocole d’administration de A-MSH.

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