Objectifs.- Les récepteurs béta-3-adrénergiques sont exprimés dans la vessie chez le rat et l’humain. Des études in vivo ont montré que les agonistes sélectifs ?3-adrénergiques augmentaient la capacité vésicale et diminuaient la contractilité vésicale chez les rats anesthésiés et éveillés.
L”objectif de cette étude était de déterminer l’effet de l’agoniste sélectif béta-3-adrénergique (CL-316,243) sur les paramètres cystomanométriques du rat éveillé et anesthésié.

Méthodes.- Le CL-316,243 ou son solvant ont été testés chez le rat éveillé et anesthésié. Un cathéter vésical a été implanté pour perfuser la vessie à 2 mL/hr et un cathéter jugulaire a permis d’administrer les composés par voie intraveineuse.
Chez le rat éveillé la perfusion était effectuée en continue et l’effet du CL-316,243 (0.01, 0.03 et 0.1mg/kg) était observé pendant 60 min.
Chez le rat anesthésié, la perfusion vésicale était effectuée de manière discontinue permettant la mesure du volume résiduel. L’effet du CL-316,243 (0.1mg/kg) était observé 60 min post-administration.
La contractilité vésicale permictionnelle (CVP), la fréquence mictionnelles (FM) et l’intervalle de temps entre 2 mictions (IM) étaient analysés et comparés aux valeurs basales en utilisant un test de Mann-Whitney.

Résultats.- Chez les rats éveillés, le CL-316,243 (0.01, 0.03 and 0.1mg/kg) augmentait de façon significative l’IM et diminuait la FM de manière dose-dépendante (p<0.01). A la plus forte dose, le CL-316,243 diminuait aussi la CVP (10.32±1.1 vs 12.96±1.4 ; p=0.018). Aucun effet sur la CVP n’était observé aux faibles doses.
Chez des rats anesthésiés, le CL-316,243 (0,1mg/kg) avait augmenté l’IM (1160±224 vs 717,3±111sec ; p=0.02), diminué la CVP (3,7±1,2 vs 11,5±1,9mmHg ; p=0.006) et augmenté le volume résiduel (0.3±0.05 vs 0.61±0.12 ; p=0.02).

Conclusion.- Le CL-316,243 à de faibles doses diminue la FM sans effet sur la contractilité vésicale. Ce résultat suggère un avantage des agonistes ?3-adrénergique à faible dose par rapport aux antimuscariniques évitant tout risque d’hypocontractilité vésicale et ainsi de rétention urinaire.