INTRODUCTION : Les pertes d’hétérozygotie en 8p se voient dans 30 à 40% des tumeurs urothéliales. Un des gènes candidat suppresseur de tumeur de cette région est le Mitochondrial Tumor Suppressor gene (MTUS1/ATIP). Situé en 8p22 il code pour une protéine (ATIP) interagissant avec un des récepteurs à l’angiotensine II (AGTR). Le but de cette étude est de déterminer le niveau d’expression de AGTR1/2 et des différents transcrits du gène MTUS1/ATIP sur une large série de tumeurs urothéliales.

PATIENTS ET METHODES : Le niveau d’expression des ARNm des 2 récepteurs à l’angiotensine (AGTR1 et AGTR2) et des 5 transcrits d’ATIP/MTUS1 a été déterminé par RT-PCR quantitative en temps réel sur 71 échantillons tumoraux et 5 échantillons vésicaux normaux. La série comportait 13 femmes et 58 hommes d’age moyen 69 ans (range 42-88). Les tumeurs se répartissaient en : 21 pTaG1, 10 pTaG3, 21 pT1G3 et 19 ≥pT2G3.

RESULTATS : Les niveaux d’expression de ATIP2, ATIP4 et AGTR2 étaient trop faibles pour être quantifiés dans les échantillons normaux et tumoraux (Ct>35). AGTR1 n’était pas exprimé dans les cellules épithéliales. Parmi les transcrits exprimés dans le tissu vésical normal, ATIP3a, ATIP3b et ATIP1 représentaient respectivement 70%, 23% et 7% de l’expression de MTUS1/ATIP. Dans les échantillons tumoraux, la dérégulation de ces transcrits allait dans le sens d’une sous expression. Ainsi, la proportion de sous expressions de ATIP1, ATIP3a et ATIP3b augmentait progressivement de 4,7%, 19,0% et 23,8% dans les pTaG1 à 21,0%, 52,6% et 42,1% respectivement dans les tumeurs epT2. Ces dérégulations apparaissaient dès le stade pTa (versus le tissu normal) pour ATIP 3a et ATIP3b (p=0,033 et p=0,025 respectivement). Les sous expressions de ATIP3a étaient significativement plus marquées dans les tumeurs infiltrantes comparées aux superficielles (p=0,008).

CONCLUSION : Cette étude confirme l’intérêt de l’analyse 20182006Amsellem-Ouazana DDiaporama