Pelvipharm Bures/Yvette, Laboratoire de Chirurgie Expérimentale, UPRES EA 1602, Faculté de Médecine Paris-Sud, Bayer AG, Institute of Cardiovascular Research, Wuppertal, Germany

Introduction : L’inhibition de l’activité des phosphodiestérases de type 5 (PDE5) dans le tissu érectile est un principe pharmacologique qui a fait la preuve de son efficacité dans le traitement oral de l’insuffisance érectile. Le vardénafil est un nouvel inhibiteur sélectif de PDE5. L’objectif de ces expériences est de caractériser l’activité du vardénafil in vitro et in vivo et de le comparer au sildénafil.

Méthodes : In vitro, des fragments de corps caverneux de lapin ont été: 1) précontractés par 10 microM de noradrénaline permettant l’étude de leur relaxation en présence de concentrations croissantes de vardénafil (de 1 nM à 10 microM) ; 2) stimulés électriquement par champ (2 HZ, 2 ms, 10 V) afin d’étudier leur relaxation en présence de concentrations croissantes de vardénafil (1, 10 nM) avec ou sans un inhibiteur de la synthèse de monoxyde d’azote (10 nM de L-NAME). In vivo : chez des rats mâles adultes anesthésiés, la fonction érectile a étéévaluée par la mesure de l’augmentation de la pression intracaverneuse (PIC) lors de la stimulation électrique du nerf caverneux (10 Hz, 1 ms, 0.45-1.6 V). La pression artérielle diastolique (dPA) était enregistrée en continu. Les résultats sont exprimés sous forme de rapport PIC maximum/dBP (PICmax/dPA x 100). Les réponses érectiles ont été étudiées avant puis 3, 10 et 23 minutes après administration IV de vardénafil ou de sildénafil (0.1, 1 mg/kg).

Résultats : In vitro vardénafil provoquait la relaxation du tissu érectile pré-contracté (IC50 54±18 nM). Vardénafil, 10 nM, augmentait significativement (plus de 4 fois) la relaxation électriquement induite du tissu érectile. Cet effet était partiellement inhibé avec 10 mM de L-NAME (IC50 620±81 nM). In vivo, les réponses érectiles étaient significativement augmentées 3, 13 et 23 minutes après administration de 0.1 mg/ et 1 mg/kg de vardénafil. En revanche sildénafil n’exerçait pas d’effet à la dose de 0,1 mg/kg et à la dose de 1 mg/kg n’augmentait significativement la réponse érectile que 3 minutes après l’injection IV.

Conclusions : Vardénafil relaxe le tissu caverneux du lapin in vitro recrutant la voie nitrergique. In vivo, vardénafil exerce un effet facilitateur sur l’érection. Vardénafil, à doses égales, est plus efficace que sildénafil.