La sphingosine kinase (SK) enzyme du métabolisme lipidique assure à partir de sphingosine et de céramide la production de sphingosine 1 Phosphate (S1P), métabolite participant à la résistance au stress (chimiothérapie, hormonothérapie) des cellules tumorales en général et des cellules prostatiques en particulier (Cuvillier, Nature 1996).

Matériel et Méthodes :

Nous avons utilisé une lignée humaine hormonodépendante native (LNCaP) ou transfectée de manière stable et surexprimant la SK (LNCaPSK, activité SK x25). A : La croissance a été évaluée par dosage ELISA de la sécrétion de PSA dans le milieu de culture – qui est étroitement corrélée dans les conditions d’expérience à la croissance cellulaire étudiée par test MTT – selon la présence (5%SVF) ou l’absence (Charcoal stripped Serum ; CSS) de DHT. B : L’expression de la protéine a été recherchée par Western Blot à différents temps après apport à t 0 dans du CSS de 10nM de DHT.

Résultats :

tab1.jpg

Conclusion : Nous montrons dans la lignée humaine hormonodépendante LNCaP 1) que la surexpression constitutive de SK protège la cellule tumorale du retrait hormonal et 2) que l’expression de la SK est modulée par l’adjonction de DHT mettant ainsi en évidence une cible originale du traitement hormonoprivatif au sein du métabolisme sphingolipidique