Objectifs.- La transition épithélio-mésenchymateuse est pathologiquement réactivée lors de la progression tumorale avec perte de l’expression de la E-cadhérine (marqueur épithélial) et néoexpression de la N-cadhérine (marqueur mésenchymateux). La protéine Twist est un répresseur de l’expression de la E-cadhérine. Le pronostic d’une TVNIM à haut risque progressant en TVIM étant péjoratif, nous avons étudié ces marqueurs moléculaires qui permettraient d’affiner les facteurs pronostiques classiques et de devenir des thérapies ciblées.

Méthodes.- Il s’agit d’une étude monocentrique rétrospective qui a évalué la valeur pronostique de l’expression en immunohistochimie des protéines d’adhésion cellulaire, E-cadhérine, N-cadhérine et de la protéine Twist dans une population homogène de 123 patients porteurs de TVNIM à haut risque pT1 de haut grade (pT1G3).  Les survies sans récidive, sans progression, globale et spécifique ont été évaluées en fonction de l’expression de 1, 2 ou 3 marqueurs. Un p<0.05 a été considéré comme significatif.

Résultats.- La E-cadhérine n’est exprimée que dans 28,5% des 123 pT1G3 et cette perte d’expression est corrélée à la présence de CIS (p=0,01). La néoexpression de la N-cadhérine est corrélée à la progression tumorale (p<0,01) et à la survie spécifique (p<0,01). La protéine Twist est corrélée à la progression tumorale (p<0,02). Afin d’affiner le pronostic, nous avons évalué la valeur des combinaisons des 3 marqueurs, sachant que E+/N-/T- est la combinaison normale. Cela nous a permis d’isoler comme profil très péjoratif E-/N+/T+ et comme profil de bon pronostic E+/N-/T-.

Conclusion.- Ainsi les patients porteurs des profils E-/N+/T+ et E-/N+ sont à haut risque de progression et pourraient bénéficier d’un traitement plus radical (cystectomie). Même si cette étude comporte des biais, l’étude de ces marqueurs semble très interessante afin d’affiner le pronostic voire de devenir des cibles moléclaires mais des études multicentriques sont indispensables.