Objectifs.- Etudier l’intégration du flux vasculaire et de la régulation flux-dépendante de facteurs de transcription endothéliaux (principalement KLF2) dans la dysfonction rénale aiguë, pour explorer le mécanisme du bénéfice clinique des machines de perfusion pour la préservation hypothermique du greffon rénal.

Méthodes.- Dans un modèle de bi-néphrectomie + transplantation chez le rat avec 24h d’ischémie froide statique, les greffons étaient exposés à 10microM de Simvastatine, un inducteur connu de KLF2. La fonction rénale était étudiée à J1, J3 et J7. Dans une modèle de cellules proximales tubulaires humaines immortalisées (HK2) exposées pendant 24h à un flux laminaire de 1dyn/cm2 avant 24h de conditions statiques, l’expression (mRNA) des molécules d’adhésion (ICAM1, VCAM1), de l’Interleukine 8 (IL8) et de KIM-1 était mesurée ainsi que la sécrétion d’IL8 et KIM-1 (ELISA) et l’expression de surface des CAMS (FACS). Le rôle de KLF2 était exploré en réprimant son expression (siRNA).

Résultats.- L’exposition des greffons à la simvastatine n’a pas entrainé d’amélioration significative de la fonction rénale (n=20, P=0.08). La courbe d’expression de KLF2 en fonction du temps suggérait une origine extra-endothéliale à l’expression de KLF2. In vitro, les cellules tubulaires exprimaient KLF2 de façon flux-dépendante et acquéraient un phénotype « tubuloprotecteur » avec une diminution de l’expression de ICAM1 et VCAM1, de la synthèse d’IL8 et de KIM-1. Ce phénotype protecteur disparaissait en statique et seule la sécrétion d’IL8 était KLF2-dépendante.

Conclusion.- En conclusion, nos travaux suggèrent que l’interruption du flux tubulaire est associée à une modification du phénotype des cellules tubulaires, partiellement KLF2 dépendante, propice à l’installation de lésions aigues de tubulite. Ces résultats pourraient en partie expliquer le bénéfice apporté par le flux sur les machines de perfusion lors de la préservation hypothermique du greffon rénal.