Objectifs.– La cystectomie totale est le traitement de référence des tumeurs de la vessie infiltrant le muscle (TVIM). La chimiothérapie néo-adjuvante à la chirurgie est préconisée. Cependant, à ce jour, ce régime néoadjuvant n’a pas été adopté par la communauté uro-oncologique. Une des raisons est le fait qu’à ce jour nous sommes incapables de sélectionner les patients qui vont bénéficier de ce traitement tout en épargnant une morbidité et un retard au traitement aux non répondeurs. Dans le but de développer un biomarqueur de réponse au cisplatine, nous avons entrepris une démarche translationnelle des lignées cellulaires aux patients.

Méthodes.– Nous avons initialement collecté un panel de 35 lignées cellulaires de tumeurs de la vessie de tous stades et grades. Dans un premier temps, nous avons réalisé un séquençage ARN. Dans un deuxième temps, nous avons traités ces lignées cellulaires avec 11 concentrations différentes de cisplatine (0.0025-150uM). Un test LIMMA a permis de déterminer les gênes différemment exprimés en fonction de la réponse au ciplatine. HOXA9 était une cible de choix, car déjà décrit comme hyperméthylé dans les tumeurs de la vessie, comparées à l’urothélium normal. Nous avons par la suite évalué le statut de méthylation de HOXA9 dans les lignées cellulaires et dans une cohorte prospective de 18 patients ayant eu une chimiothérapie néo-adjuvante à base de cisplatine. La réponse au cisplatine a été définie comme un stade pT0 stage sur la pièce de cystectomie totale, alors que la résistance au cisplatine était définie par un stade pT3-pT4.

Résultats.– Les lignées cellulaires ont été divisées en un groupe sensible au cisplatine et un groupe résistant. Les résultats du séquençage ARN ont permis de mettre en évidence HOXA9 comme un gêne à investiguer. Nous avons mis en évidence un pattern de méthylation d’HOXA9 en fonction de la réponse au ciplatine dans les lignées cellulaires (p < 0.001). Enfin, nous avons validé ce pattern dans une cohorte prospective de patients ayant reçu une chimiothérapie néo-adjuvante avant cystectomie totale pour TVIM.

Conclusion.– Nous avons mis en évidence un pattern de méthylation de HOXA9 qui permettrait de prédire la réponse au cisplatine dans les TVIM, à l’aide d’une approche translationnelle.

• Résumé au format PDF