Objectifs.– Nous avons évalué de façon prospective la valeur prédictive du génotypage combiné P53/FGFR3 (mutations inactivatrices P53 et mutations activatrices FGFR3) sur la récidive et la progression des tumeurs urothéliales de vessie n’envahissant pas le muscle (TV-NIM) et nous avons apprécié la valeur de ce génotypage sur la classification de ces tumeurs.

Méthodes.– Étude prospective de janvier 2002 à janvier 2008. Critère d’inclusion : TV-NIM, résection endoscopique complète, suivi selon les recommandations du CC-AFU, accord éclairé. Suivi médian 46 mois (± 20 mois) interrompu en cas de : progression vers TV-IM, récidive sous BCG, décès. Tumeur sélectionnée par l’urologue : adressée pour examen anatomopathologique (UICC 1998 et WHO 1973) et pour génotypage P53 (test fonctionnel FASAY) et génotypage FGFR3 (PCR allèle spécifique des mutations R248C, S249C, G372C et Y375C). Analyse statistique : Fisher Exact Test, modèle de Cox et test de Wald pour une analyse globale puis ajustée pour le stade et le grade.

Résultat.– Description des tumeurs :

– récidive 67 (52,8 %) et progression 36 (28,3 %) dont 12 progressions vers l’envahissement du muscle (9,4 %) ;

– wtP53/wtFGFR3 = 47, wtP53/mutFGFR3 = 60, mutP53/wtFGFR3 = 16, mutP53/mutFGFR3 = 4.

Associations entre mutP53 et pT1 et grade élevé et entre mutFGFR3 et pTa et grade faible.

Analyse combinée (et ajustée) P53/FGFR3 :

– mutP53 associée à la récidive (p = 0,04 HR2,2 [95 %CI : 1,04–4,66]) (ajustép = 0,033 HR2,33 [95 %CI : 1,07–5,07]) ;

– mutP53 associée à la progression (p = 0,019 HR3,16 [95 %CI : 1,2–8,27]) (ajustép = 0,03 HR3,26 [95 %CI : 1,12–9,45]).

Analyse isolée (modèle non applicable pour analyse combinée de la progression vers l’invasion du muscle) P53 et FGFR3 :

– mut P53 associée à la progression vers l’envahissement musculaire (p = 0,0042 HR5,2 [95 %CI : 1,68–16,1]) (ajustép = 0,027 HR3,91 [95 %CI : 1,16–13,15]). mut FGFR3 associé à l’absence de progression vers l’envahissement musculaire (p = 0,009 HR 0,065 [95 %CI : 0,008–0,5]) (ajustép = 0,014 HR 0,07 [95 %CI : 0,01–0,59]).

Figure 1

Progression des TVNIM selon le génotypage combiné p53/FGFR3.

Conclusion.– Le génotypage P53 et FGFR3 fournit des informations pronostiques des TV-NIM indépendantes du stade et du grade, concernant la récidive et la progression. Un tel outil pronostic devrait être évalué de façon multicentrique et prospective pour déterminer sa place dans la prise de décision thérapeutique.