Type de financement.– Bourse de l’AFU 2008.

Objectifs.– CXCL4 (PF4) est une chimioquine connue entre autres pour son effet antitumoral et angiostatique. CXCL4L1 est un variant par 3 acides aminés de CXCL4 récemment décrit et dont l’activité antiangiogénique est multipliée d’un facteur 50 à 100. Nous avons donc souhaité étudier l’expression relative de ces chimioquines dans le carcinome rénal à cellules claires (CRCC) et évaluer l’existence d’éventuelles corrélations anatomocliniques.

Méthodes.– À partir de notre collection annotée d’échantillons biologiques cryoconservés, les prélèvements tissulaires appariés tumoraux et de rein sain de 41 patients ont été sélectionnés. Les extractions d’ARN ont été réalisées à l’aide de mini-kits QIAGEN^®. Après rétrotranscription, la quantité relative d’ARNm de CXCL4 et CXCL4L1 au sein de chaque tissu a été estimée à l’aide de sondes spécifiques par la méthode de Polymerase Chain Reaction quantitative (qPCR). La valeur du ratio d’expression de chacune des molécules entre tissu tumoral et tissu sain a ensuite été corrélée aux données cliniques et anatomopathologiques par les tests de Fisher exact et en régression linéaire respectivement pour les variables qualitatives et quantitatives. Une analyse interquartiles a été réalisée.

Résultat.– L’âge moyen des patients au moment de la chirurgie était de 61 ans. Vingt-quatre (58 %) étaient des hommes, le diagnostic était fortuit chez 47 % des patients et 13 (32 %) étaient métastatiques d’emblée. La taille tumorale moyenne était de 6,6 cm (1,1–16). La distribution des grades de Fuhrman était homogène avec 13 (32 %), 15 (36 %) et 13 (32 %) grades 2, 3 et 4 respectivement. Dans 63 et 41,5 % des cas, le tissu tumoral représentait par rapport au tissu sain, une sous-expression relative (ln ΔΔCt < 0) de CXCL4 et CXCL4L1 respectivement. Les niveaux d’expression respectifs de CXCL4 et CXCL4L1 n’étaient pas significativement associés l’un à l’autre. La sous-expression relative de CXCL4 était significativement associée à un stade pT élevé (72,8 % de stade pT3 ; p = 0,0250), au grade de Fuhrman 4 (p = 0,0069) et à une invasion sinusale (63,6 % ; p = 0,0349). La sous-expression tumorale relative de CXCL4L1 était associée au grade de Fuhrman 4 (p = 0,0011), à une taille tumorale élevée (7,5 cm vs 5,2 cm ; p = 0,0273) et à la présence de métastases ganglionnaires (p = 0,0263).

Conclusion.– Cette étude suggère que les niveaux d’expression tumorale relative de CXCL4 et CXCL4L1 sont significativement associés à des facteurs de gravité et de mauvais pronostic dans le CRCC. Leur intérêt en tant que biomarqueurs mérite d’être précisé.