Adrénomedulline : nouvelle cible thérapeutique dans le cancer de la prostate hormono-indépendant
Type de financement.– INCA.
Objectifs.– L’adrénomedulline (AM) est un peptide qui semble jouer un rôle majeur dans la différentiation neuro-endocrine de la lignée humaine LNCaP (hormonodépendante) ainsi que sur la prolifération des cellules prostatiques hormono-indépendantes (lignée DU 145). Le but de cette étude préclinique était d’évaluer l’efficacité des anticorps anti-AM dans un modèle murin orthotopique avec une lignée humaine hormono-indépendante.
Méthodes.– Nous avons réalisé une xénogreffe de la lignée DU 145 chez 30 souris Nude de 12 semaines de vie en situation orthotopique. L’implantation était faite sous anesthésie générale dans une des 2 glandes coagualantes (1 million de cellules DU 145 dans 50 μl de PBS). Les anticorps anti-AM étaient obtenus à partir de sérum de lapin. Après avoir constaté une prise tumorale orthotopique par palpation, le sérum (anticorps anti-AM) était injecté en situation intratumorale de façon hebdomadaire.
Résultat.– Une inhibition de la croissance tumorale avec régression complète de la tumeur a été constatée chez 50 % des souris traitées. Nous avons également observé au niveau des tumeurs traitées un profond remaniement des structures vasculaires avec l’apparition d’une fibrose.
Conclusion.– Nos résultats confirment le rôle de l’AM dans la prolifération des cellules tumorales humaines androgéno-indépendantes, ainsi qu’au niveau des interactions entre les cellules tumorales, l’environnement vasculaire et le stroma. Il semble donc que l’AM pourrait constituer une cible thérapeutique très intéressante dans le cancer de la prostate hormono-indépendant.