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RÔLE DES CHIMIOKINES ET DE LEURS RECEPTEURS EN TRANSPLANTATION : DES CANDIDATS POUR UNE IMMUNOMANIPULATION THERAPEUTIQUE.

Sce d’Urologie(1) et d’Immunologie(2), Pitié-Salpétrière, Paris.

Introduction : de récents travaux ont mis en évidence le rôle des chimiokines et de leurs récepteurs dans l’ischémie-reperfusion, le rejet aigu et chronique, sur des modèles murins de greffe de coeur ou de peau. Le but du travail était d’évaluer l’intérêt d’une immuno-intervention au niveau des récepteurs de chimiokines CCR-1, CCR-5, et de leurs ligands respectifs sur un modèle de greffe d’îlots de Langerhans chez la souris.

Matériels et méthodes : 1) Etude de survie d’allogreffe d’îlots sur des souris KO respectivement pour les gènes des récepteurs CCR-1 et CCR-5. 2) Etude de la cinétique d’expression des chimiokines MIP-1alpha, MIP-1ß, RANTES, MCP-2, MCP-3, RANTES, I-TAC, IP-10, MIG et Fractalkine, sur le greffon par RT-PCR semi-quantitative en allogreffe et en isogreffe. 3) Etude de l’expression d’un panel de chimiokines et de récepteurs de chimiokines en allogreffe comparée à l’isogreffe, par macro-array.

Résultats : 1) Pas de prolongation de survie du greffon après allogreffe d’îlots sur souris KO pour le récepteur CCR-1(26,9+/-9,4 jours), ni CCR-5 (18,2+/-2,6 jours), par rapport aux groupes contrôles respectifs (23,3+/-5,2 jours et 18,7+/-3,8 jours). 2) Pas de différence d’expression des chimiokines étudiées entre allogreffe et isogreffe en RT-PCR. 3) Pas de différence d’expression du panel des gènes de chimiokines et de leurs récepteurs étudiés en macro array. MCP-1, MRP, APJ, IP-10, C10, CCR-2, CCR-5, CXCR-4 ont une expression augmentée par rapports aux autres chimiokines, mais aussi bien en allogreffe qu’en greffe syngénique.

Conclusion : L’intérêt de l’Immuno-intervention sur les récepteurs de chimiokines CCR-1 ou sur CCR-5 n’est pas démontré pour la greffe d ‘îlots de Langerhans chez la souris. Le rôle des chimiokines en transplantation d’îlots est probablement moins important que lors des transplantations d’organes vascularisés.

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