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Polymorphismes des enzymes du métabolisme des oestrogènes et cancer de la prostate

Objectifs.- Etudier les associations entre des polymorphismes fonctionnels des gènes codants pour des enzymes du métabolisme des oestrogènes et la survenue du cancer de la prostate dans une population d’ascendance africaine.

Méthodes.- Etude cas – témoins monocentrique, incluant 709 cas de cancer de la prostate et 723 témoins. Les polymorphismes de cinq gènes, deux impliqués dans la synthèse des oestrogènes, CYP17 (rs743572) et CYP19 (rs60271534) et trois participant au catabolisme des oestrogènes, COMT (rs4680), CYP1B1 (rs1056836) et UGT1A1 (*28) ont été caractérisés. Le génotypage des loci CYP17, CYP1B1 et COMT a été effectué selon la méthode dite “SNaPshot” et celui des gènes CYP19 et UGT1A1 par analyse de la taille des produits de PCR.

Résultats.- En prenant comme référence le génotype AA, le génotype GG du polymorphisme V158M de COMT a été retrouvé significativement associé à une augmentation du risque de cancer de la prostate (OR ajusté à l’âge = 2,05 ; IC95% (1,23 – 3,40)). L’analyse allélique de ce variant a montré que l’allèle G est significativement associé à une augmentation du risque de la maladie (OR ajusté à l’âge = 1,23 ; IC95% (1,01 – 1,50)). Les variants des autres gènes étudiés ne sont pas associés au risque de survenue du cancer de la prostate dans notre étude.

Conclusion.- Dans notre population originaire de l’Afrique subsaharienne, contrairement à ce qui a été observé chez des populations caucasiennes et asiatiques le génotype GG de COMT est associé à une augmentation significative du risque de survenue du cancer de la prostate. COMT intervient dans la méthylation des catéchol-oestrogènes. Nos résultats suggèrent que des polymorphismes de gènes impliqués dans le métabolisme des oestrogènes peuvent modifier de manière significative le risque de survenue du cancer de la prostate.

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