MUTATION DU GENE VHL COMBINEE A L’EXPRESSION PLASMATIQUE ET TUMORALE DU VEGF: FACTEUR PREDICTIF DE PROGRESSION DANS LE CANCER RENAL SPORADIQUE.
Objectif : La mutation de VHL entraîne la surexpression de VEGF. Mais la combinaison de l’inactivation de VHL et de la surexpression de VEGF reste controversée. L’objectif de cette étude est de déterminer si le statut VHL, et l’expression plasmatique et tumorale de VEGF sont capables de définir des groupes pronostiques avec des expressions biologiques différentes.
Matériel et Méthodes : 75 patients ont été inclus dans cette étude prospective. L’ADN génomique était extrait de tissus congelés. 4 amplicons couvrant la totalité de la région codante et la jonction exon/intron de VHL ont été amplifiés par PCR et séquencés. L’expression du VEGF dans le tissu tumoral a été mise en évidence par immunohistochimie, et le VEGF plasmatique par ELISA. La comparaison de la survie sans progression entre les différents groupes était réalisée par Kaplan Meier.
Résultats : VHL était muté chez 49 patients (65,3%). Des mutations étaient notées dans l’exon 1, 2 et 3 dans 24 (49%), 17 (34,7%) et 8 cas (16,3%) respectivement. Les mutations Stop, Frameshift, Faux-Sens, d’Epissage et autres types étaient notées dans 11 (22,4%), 19 (38,8%), 12 (24,5%), 6 (12,2%) et 1 cas (2%) respectivement. La présence d’une mutation de VHL et d’une faible expression du VEGF tumoral et plasmatique était des facteurs prédictifs de l’absence de progression tumorale. La combinaison des 3 variables permet d’identifier 3 groupes de survie sans progression différents. Aucune progression n’était notée en cas de mutation de VHL et d’une faible expression du VEGF plasmatique et tumoral, alors que ceux ne présentant pas de mutation avec une importante expression du VEGF plasmatique et tumoral progressaient dans 76,9%. Le temps pour rejoindre la médiane de survie sans progression n’était pas atteint pour le 1er groupe, et au bout de 35 et 17 mois pour les groupes 2 et 3 (p <0,0001).
Conclusion : Les mutations de VHL ne sont pas obligatoirement associées à une surexpression du VEGF plasmatique et tumoral. Il semblerait que la présence d’une mutation associée avec une faible expression du VEGF plasmatique et tumoral définisse un groupe pronostic favorable dans les RCC
