MCC (MYCOBACTERIAL CELL WALL-DNA COMPLEX) DANS LE TRAITEMENT DU CARCINOMA In Situ DE LA VESSIE
Introduction et Objectifs: L’efficacité et l’innocuité d’un complexe de murs mycobactérien et d’ADN (MCC) à une dose de 4 mg ont été démontré chez des patients atteints de carcinome in situ (CIS) de la vessie réfractaire au BCG intra vésical et/ou a la chimiothérapie. Le même design d’étude a été repris afin de tester une dose de 8 mg de MCC. Nous rapportons les résultats pour les doses de 4 et 8 mg de MCC dans le traitement du CIS.
Méthodologie: 25 patients atteints d’un CIS réfractaire à un traitement au BCG et/ou à la chimiothérapie ont reçu par instillation intra vésicale 4 mg de MCC dans un volume de 50 mL de saline. Le MCC a été administré de façon hebdomadaire pendant 6 semaines, puis pendant 3 trois semaines au troisième et sixième mois. La réponse au traitement a été évaluée par cystoscopie, biopsie et cytologie urinaire aux semaines 12 et 26 ainsi qu’aux mois 12 et 18. Une réponse complète (RC) est établie par une cystoscopie, biopsie et cytologie négative. Par la suite, 30 patients avec CIS ont reçu 8 mg de MCC selon un protocole identique à celui pour le 4 mg.
Résultats: Les résultats sont présentés en intention de traitement (ITT; patient avec un CIS confirmé au début de l’étude et ayant reçu au moins une instillation). À la dose de 4 mg (ITT; N=22), la RC est de 45.5%, 40.9%, 36% et 27% aux semaines 12 & 26 ainsi qu’aux mois 12 et 18 respectivement. A la dose de 8 mg (ITT; N=28), la RC est de 64.3%, 60.7% et 32% aux semaines 12 & 26 ainsi qu’au mois 12 respectivement. La fréquence et la sévérité des effets secondaires à 4 et 8 mg sont similaires même lorsque le MCC est administré suite a une résection trans-urétrale ou une biopsie. Finalement, l’urine de 40 patients (4 et 8 mg) a été testé pour la présence de marqueurs biologiques d’apoptose (NuMA et sFas-l) et immunologique (IL-6, IL-8, IL-12 et IL-18). Le marqueur apoptotique sFas-l semble prédire le mieux une réponse complète aux semaines 12 et 26 et au mois 18.
Conclusions: Les résultats obtenus jusqu’à présents indiquent que le MCC est efficace, peu toxique et peut être considéré comme une alternative au BCG chez des patients atteint de CIS de la vessie réfractaire au BCG. Un suivi à long terme est nécessaire afin de confirmer la durée de la réponse. Finalement, une activité biologique du MCC a été démontrée ce qui permet de confirmer in vivo les observations faites in vitro.
