L’hyperméthylation du promoteur de la lactatedéshydrogènase-B est associée à la carcinogenèse prostatique
Introduction : Le squelette est le site métastatique préférentiel du cancer de la prostate (CaP). L’objectif de cette étude était d’identifier de nouveaux gènes impliqués dans le processus métastatique osseux du CaP à l’aide de lignées cellulaires spécifiques.
Méthodes : Les profils protéiques de la lignée LNCaP et de ses variantes métastatiques LNCaP-Pro5 et LNCaP-LN3 ont été analysés à l’aide de gel 2 dimensions (2D). L’identification des protéines a été réalisée par MALDI-TOF-MS et ESI-MS/MS puis confirmée par Western Blot 2D. L’expression de chaque protéine candidate était évaluée par immunohistochimie (IHC) sur 30 échantillons de CaP appariés au tissu normal adjacent. Enfin l’hyperméthylation du promoteur était étudiée par un séquençage de l’ADN modifié par bisulfite des lignées cellulaires, de 15 CaP et 10 échantillons appariés.
Résultats : L’analyse au gel 2D montrait l’absence d’une protéine majeure au niveau de LNCaP-Pro5 et LNCaP-LN3 qui était cependant présente dans LNCaP. Cette protéine a été identifiée comme étant la Lactate-Déshydrogènase-B (LDH-B) par MALDI-TOF-MS et confirmée par Western Blot 2D. Par IHC, les échantillons de CaP ne montraient pas de signal dans 80% des cas alors que la protéine était fortement exprimée dans l’épithélium sain. Enfin l’hyperméthylation était présente dans les cellules LNCaP-LN3 et absente de la lignée LNCaP.
Conclusions : Ces résultats suggèrent que la perte d’expression de la LDH-B est fréquente dans le CaP et que l’hyperméthylation du promoteur du gène LDH-B semble un mécanisme sous-jacent important.