Le développement des tumeurs vésicales invasives s’accompagne généralement d’une désorganisation partielle ou totale de l’architecture du tissu urothélial. Cependant, les perturbations moléculaires responsables de cette désorganisation sont mal connues. Le travail de notre équipe est focalisé sur les jonctions serrées intercellulaires, dont le fonctionnement est intimement lié au maintien de l’architecture des cellules urothéliales. L’objectif de notre étude était d’analyser par Western Blot l’expression de molécules des jonctions serrées sur des prélèvements de carcinomes urothéliaux de tous stades et grades (sauf Cis), obtenus après RTUV ou cystectomie (n=31). Nos résultats montrent une altération importante de l’expression de la Claudine 4 et de la protéine sous-membranaire ZO-1 dans les tumeurs urothéliales. Ces protéines sont surexprimées dans les tumeurs superficielles, mais leur localisation sub-cellulaire est anormale. De plus, elles sont fortement sous-exprimées dans la majeure partie des tumeurs invasives et de haut grade. Les expressions de la claudine 4 (p=0,01 et p=0,006, respectivement) et de ZO-1 (p=0,02 et p=0,0035, respectivement) sont fortement corrélées au stade et au grade tumoral. Enfin, nous avons pu noter que seules les cellules ne présentant pas de marquage membranaire de ces protéines de jonctions serrées (claudine 4 et ZO-1) sont en phase proliférative, renforçant ainsi l’implication des jonctions serrées dans la régulation de l’équilibre entre différenciation et prolifération.



SUBVENTIONNE PAR L’INSERM



2p1292004boireauDiaporama