Type de financement.– Subvention recherche Astellas.

Objectifs.– Le polymorphisme génétique au locus 8q24 (région 1) est associé à une augmentation de risque de cancer de la prostate, pour les populations caucasiennes. Les porteurs de ce variant à risque ont au diagnostic une variabilité de l’agressivité des tumeurs qui peut être influencée par des facteurs hormonaux génétiquement déterminés. Pour les cancers avancés, répondant à un traitment hormonal, l’agressivité tumorale est modulée par le micro-environnement hormonal des tumeurs. L’Aromatase (CYP19) et la 5 alpha-réductase de type 2 (SRD5A2) participent au métabolisme intraprostatique (intracrine) de la testostérone et sont soumis à une variabilité génétique individuelle susceptible d’influencer leur activité biologique.

Méthodes.– Nous avons analysé la fréquence des variants génétiques (V89L/SRD5A2) ; (rs1870050/CYP19) pour 300 patients (âge moyen 67 ans ; extrêmes : 45–93 ans) présentant une indication de déprivation androgénique pour cancer avancé (55 % métastatiques) (PSA moyen 198 ng/ml ; extrêmes : 25–1500). Tous les patients à l’inclusion avaient une testostéronémie biodisponible > 0,8 ng/ml et étaient naïfs de traitement hormomal ou par inhibiteurs de la SRD5A2.

Résultat.– Les patients porteurs du variant à risque (8q24, région 1) et du variant de la SRD5A2 à forte activité enzymatique (homozygotes VV) ont au diagnostic une maladie plus avancées cliniquement métastatique (odd 3,3 (CI 95 % : 1,3–8,8 ; p = 0,001) et ont un taux de PSA moyen significativement supérieur (p = 0,006). Aucune association positive n’a été observée avec le variant de l’aromatase.

Conclusion.– Ces résultats suggèrent que les patients ayant un cancer avancé indiquant une déprivation androgènique et porteurs des variants de la 5 alpha-réductase de type 2 à forte activité (génotype VV) sont potentiellement les candidats à un blocage androgénique complet afin de réduire le métabolisme intraprostatique des androgènes résiduels surrénaliens.