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Effet cytotoxique combiné des lignanes et des isoflavones sur les modèles cellulaires de cancer de prostate

Introduction : Notre objectif était d’apprécier l’effet cytotoxique combiné des lignanes d’origine humaine et des isoflavones sur des lignées cellulaires de cancer prostatique.

Matériels et méthodes : Les lignées cellulaires utilisées sont les modèles cellulaires les plus communément employés (DU-145, LNCaP, PC-3). La cytotoxicité des différents phytoestrogènes a été quantifiée en utilisant un test au Rouge Neutre après 48h d’incubation en présence des différentes lignées cellulaires. Les lignanes humaines, Entérodiol (END) et Entérolactone (ENL) et une isoflavone, la Génistéine (Ge) ont été mises en présence des trois lignées cellulaires de façon isolée ou combinée. Ainsi, les courbes dose-réponse de viabilité cellulaire ont été obtenues pour l’ENL, l’END et la Ge (0, 0.5, 1, 5, 10, 25, 50, 100 µM). Dans le cadre de l’étude combinée, une solution de Ge à 0.5µM ou à 50 µM a été additionnée aux différentes concentrations d’ENL et d’END. Les résultats ont été analysés en ANOVA univariée.

Résultats : Pour les trois lignées, un effet cytotoxique a été mis en évidence. Il existe un effet additif de la Ge (0.5 ou 50 µM) pour chaque concentration d’ENL et END. Cet effet est d’autant plus marqué que la concentration de Ge est élevée. Il est plus important avec les LNCaP qu’avec les deux autres lignées cellulaires. Pour les LNCaP, l’IC50 de l’ENL avec une solution de Ge 50µM est de 24,5µM.

Conclusion : Nous demontrons ici un effet additif des deux classes de phytoestrogènes les plus abondantes en alimentation humaine. Ainsi, une consommation élevée de céréales et de légumineuses permet d’envisager un effet préventif vis à vis du cancer de la prostate par l’apport simultané de ces molécules (augmentation de l’apoptose ou diminution de la prolifération cellulaire). Toutefois, les métabolites circulants de ces phytoestrogènes sont des formes glucuro et/ou sulfoconjuguées ; l’étude de la cytotoxicité de ces métabolites est également en cours au laboratoire.



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