COMBINAISON DE POLYMORPHISMES COMMUNS DE GENES LIES AU METABOLISME DES OESTROGENES ET RISQUE DE CANCER DE LA PROSTATE : LA FACE CACHEE DES OESTROGENES
Introduction : L’objectif de cette étude était d’évaluer l’association entre des polymorphismes communs des gènes CYP17, CYP19, CYP1B1 et COMT, et le risque de cancer de la prostate.
Matériel et Méthodes : La population était constituée de 1983 hommes français d’origine caucasienne âgés de 40 à 98 ans dont 1101 patients ayant un cancer de la prostate et 882 témoins. Les différents allèles et génotypes ont été analysés selon le statut de patient ou témoin, l’agressivité tumorale, l’âge au diagnostic et les antécédents familiaux de cancers.
Résultats: Le génotype VV (activité accrue) du polymorphisme V432L du gène CYP1B1 (RR = 1,36; 95% intervalle de confiance [IC] = 1,03-1,79; p = 0,031) et l’allèle longue (>175 bp) de la répétition TTTA du gène CYP19 (RR = 1,26; 95% IC = 1,08-1,47; p = 0,003) étaient associés à un risque accru de cancer prostatique. Un risque supplémentaire était constaté en présence des 2 allèles à risque (RR = 1,63; 95% IC = 1,24-2,13; p<0.001). Egalement le génotype VV du gène CYP1B1 était associé aux tumeurs les plus agressives (RR = 1,55, 95% IC = 1,13-2,13, p = 0,007). La stratification par âge au diagnostic montrait que les associations aux gènes CYP1B1 et CYP19 étaient particulièrement présentes chez les patients les plus jeunes.
Conclusion: Les associations entre le cancer de la prostate et les allèles à haut risque CYP19 (répétition TTTA) et CYP1B1 (V432L) suggère que le métabolisme des catéchol-oestrogènes pourrait être impliqué dans la carcinogenèse prostatique. Ces résultats sont en phase avec le modèle expérimental de l’exposition de rongeurs aux catéchol-oestrogènes et évoqueraient un rôle des oestrogènes comme facteurs de risque du cancer de la prostate.