Introduction : Le gène SRD5A2 code pour l’enzyme 5-a-reductase de type 2 (5A2) qui réalise la conversion irréversible de la testostérone en di-hydrotestostérone, androgène le plus actif sur la prostate. Ainsi la 5A2 est une enzyme clé de la physiopathologie de la glande prostatique et a récemment été considéré comme une cible thérapeutique par l’utilisation d’une chimio-prévention du cancer de la prostate par un inhibiteur. Cependant, une controverse s’est engagée devant la constatation d’une surincidence d’adénocarcinome de haut grade chez les sujets traités par finastéride. Le polymorphisme V89L du gène SRD5A2 a été largement étudié et est connu pour son rôle potentiel dans la diminution de l’activité enzymatique de la 5A2. Le variant à activité enzymatique faible étant fréquent, il pourrait permettre de mieux comprendre l’impact d’une exposition longue à une activité faible de la 5A2 sur le risque de cancer de la prostate.

Matériel et Méthodes : La population de l’étude était constituée de 1605 hommes français d’origine caucasienne dont 803 patients ayant un cancer de la prostate et 802 témoins. Pour chaque homme inclus dans l’étude l’ADN constitutionnel était disponible. L’analyse génétique a été réalisée à l’aide de la méthode par RFLP (RsaI).

Résultats: Le génotype LL augmentait le risque de cancer prostatique cliniquement significatif (OR=1,89, 95% CI=1,07-2,74; p = 0,0017) et était associé aux formes les plus agressives de la maladie (OR=2,56, 95% CI=1,41-4,63; p = 0,002).

Conclusion: Ces données confirment sur une population française d’origine caucasienne importante que l’activité enzymatique diminuée de la 5A2 liée au variant LL est associée à un risque accru de cancer agressif de la prostate. Ces résultats devraient être appréhendés sous l’angle de la littérature rapportant des cancers de la prostate agressifs chez des hommes ayant un taux de testostérone sérique bas ou inclus dans des essais thérapeutiques de chimio-prévention par inhibiteurs de la 5A2.