Analyse quantitative du gène MN/CA9 dans l’adénocarcinome rénal conventionnel : implication pour le pronostic
Introduction: 30 à 40% des patients présentant un adénocarcinome rénal (AR) vont développer des métastases après un traitement chirurgical à visée curative. Le stade TNM et le grade nucléaire de Führman sont les facteurs pronostiques majeurs , mais des évolutions très différentes pour des stades et des grades identiques restent possibles. D’autres marqueurs, notamment moléculaires, sont susceptibles d’affiner le pronostic individuel et de permettre d’adapter la surveillance. L’ARNm du MN/CA9 et sa protéine sont exprimés en réponse aux conditions hypoxiques dans plusieurs tumeurs, dont l’AR à cellules conventionnelles. L’analyse de l’expression de MN/CA9 par RT-PCR quantitative pourrait être utile au pronostic.
Matériel et Méthodes: 49 patients (32 hommes et 17 femmes) âgés de 38 à 80 ans (moyenne 63) opérés pour AR conventionnel ont fait l’objet d’un prélèvement tumoral sur pièce fraîche (pT1 : 20, pT2 : 2, pT3a : 16, pT3b : 9, pT3c : 2 ; Grade de Führman : I :7, II : 23, III : 17, IV : 2). 8 tumeurs étaient N+ et/ou M+ au moment du diagnostic. Le suivi a été de 36 à 60 mois. L’expression tissulaire du gène MN/CA9 a été mesurée par RT-PCR quantitative en utilisant la détection au SYBR Green et en utilisant une courbe standard obtenue par la dilution d’une lignée cellulaire SKRC-52.
Résultats:. Il n’y avait pas de différence significative de l’expression du gène MN/CA9 entre les stades peu évolués (pT1-pT2, N0M0) et les stades avancés (pT3, N0M0), ni entre les bas grades (Führman I-II, N0M0) et les hauts grades (Führman III-IV, N0M0). Au moment du diagnostic, l’expression du gène MN/CA9 était significativement plus basse dans les tumeurs métastatiques que dans les tumeurs non métastatiques (p<0.001). Après intervention pour tumeur localisée, l’apparition de métastase était significativement plus fréquente dans les tumeurs exprimant faiblement MN/CA9 que dans celles l’exprimant fortement (p<0.01).
Conclusions: Cette étude montre que l’expression de MNCA9 est moindre dans les tumeurs métastatiques ou à potentiel métastatique plus élevé. Ce gène pourrait être impliqué dans le processus métastatique et la RT-PCR quantitative mesurant son expression pourrait être un nouvel outil pour le pronostic. Ces résultats préliminaires doivent être confirmés sur un plus grand nombre de tumeurs.
Support: Comité de la Loire de la ligue nationale contre le cancer