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VALEUR PRONOSTIQUE DES MUTATIONS DU FGFR3 POUR LA RECIDIVE DES TUMEURS SUPERFICIELLES DE VESSIE TRAITEES PAR BCG.

Objectifs : Evaluer l’influence des mutations du FGFR3 sur la récidive, la progression et le décès de patients porteurs de tumeurs superficielles de vessie traitées par le Bacille de Calmette-Guérin (BCG).

Méthode. De 1989 à 2001, 57 patients, ont été traités par BCG, après résection endoscopique, complète, pour des tumeurs superficielles de vessie (Ta/T1G3 (n=16) ; Cis (n=1) ; Ta/T1G3 et Cis (n=5) ; Ta/T1 G1-2 (n=35). Le schéma d’instillation comprenait une cure d’induction par 6 instillations de 150 mg de BCG Pasteur (n=34), ou par 81 mg de BCG Connaught (Immucyst®) (n=23) suivi d’une instillation par semaine (3 semaines) à 3, 6, 12, 18, 24, 30 et 36 mois. L’analyse des mutations de FGFR3 était réalisée par PCR-SSCP et séquençage.

Résultats.
La médiane de suivi était de 42 mois (19 à 164 mois). L’âge moyen des patients était de 64 ans (38-85). Une réponse complète était observée pour 70% des patients (n=40), 29,8% (n=17) ont récidivé, 10,5% (n=6) ont progressé, et trois patients sont décédés de leur tumeur. Le délai moyen des récidives était de 20 mois (1-52), le délai moyen de progression était de 29 mois (3-72), et le délai moyen des décès était de 45 mois (6-72). Cinq types de mutations ont été identifiés (S249C, Y375C, K652E, G372C, R248C). Le délai d’apparition des récidives était plus important dans le groupe des tumeurs mutées / non mutées (26 mois versus 6 mois (p=0.006), le nombre moyen de récidives post BCG par patient, était plus important pour le groupe des tumeurs mutées / non mutées (0.87 contre 0,36) (p=0.07). La survie sans récidive était associée à l’absence de mutation du FGFR3 en analyse multivariée (p=0.009). Les mutations du FGFR3 n’étaient pas corrélées à la progression tumorale, ni au décès par cancer.

Conclusion. L’analyse des mutations du FGFR3 avant traitement par BCG pourrait identifier les malades à haut risque de récidive, et relevant d’une surveillance plus intensive.