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– Comparaison de 3 méthodes de thérapie cellulaire pour l’incontinence urinaire : cellules satellites cultivées vs cellules non cultivées vs cellules non extraites de leurs fibres parentales

INTRODUCTION. L’injection de cellules précurseurs musculaires (CPM) apparaît comme un traitement prometteur de l’incontinence urinaire. Cependant, les méthodes de préparation de CPM sont encore loin d’être standardisées, limitant ainsi la diffusion de cette approche. Par ailleurs, des études récentes font craindre que l’utilisation d’enzymes d’extraction et la culture cellulaire altère la survie des CPM. Nous avons évalué 3 méthodes de préparation et de transfert de CPM à l’aide d’un modèle d’incontinence chez la truie en vue de la mise au point d’un protocole clinique.

METHODES. 16 truies ont eu une mesure de la pression de clôture urétrale (PC) et une destruction endoscopique du sphincter strié (1/3 distal de l’urètre) (J0). Des CPM ont été préparées à partir d’une biopsie musculaire selon 3 méthodes et greffées dans une zone urétrale dénuée de muscle strié (1/3 proximal). Groupe 1 (n=4): CPM extraites par digestion enzymatique et ayant proliféré 5 jours in vitro. Groupe 2 (n=4): CPM injectées immédiatement après extraction enzymatique, sans culture. Groupe 3 (n=4): implantation directe de CPM sans extraction de leurs fibres musculaires (FM) parentales, non cultivées. Les truies ont été sacrifiées après bilan urodynamique à J60. Les urètres ont été analysés pour la présence de FM régénérées innervés (MyHC,VAChT,Bungtox). Groupe témoin (n=4): implantation d’adipocytes.

RESULTATS. In vitro, les CPM se différenciaient spontanément en FM. Aucune formation de FM n’a été observée dans le groupe 1. Dans le groupe 2, de rares FM étaient présentes sans modification significative de la PC. Dans le groupe 3, la greffe de CPM augmentait significativement la PC dans l’urètre proximal où de nombreuses FM régénérées innervées étaient présentes. Aucune modification de la PC n’a été notée dans le groupe témoin.

CONCLUSIONS. L’expansion in vitro des CPM avant injection n’a aucune utilité et semble néfaste. Nos résultats suggèrent par ailleurs que la séparation des CPM de leurs FM parentales altère leur potentiel myogénique. La simplicité du procédé d’implantation directe de FM devrait faciliter la diffusion et l’évaluation de cette méthode de thérapie cellulaire.