Objectifs.- L’urothélium intrarénal (UI) au niveau de la papille et du fornix est formé d’une couche monocellulaire, contrairement à l’urothélium vésicale pluristratifié qui est adapté aux modifications de pressions liées au fonctionnement vésical. Le phénotype de l’IU n’a pas été à notre connaissance étudié au cours de l’UUO, situation où la pression intracavitaire est élevée.

Méthodes.- Une UUO a été réalisée chez des souris C57BL/6, soit par ligature de l’uretère, induisant une obstruction complète, soit par mise en place d’un clamp vasculaire, induisant une UUO modérée. Le phénotype de l’IU a été étudié en immunhistochimie (IHC) et en microscopie électronique. La prolifération et les voies de signalisation impliquées ont été étudiée par IHC, western blots et RT PCR.

Résultats.- La ligatured’uretère est responsable d’une desquamation des cellules urothéliales dans les espaces urinaires, sans prolifération notable. L’UUO partiel entraîne la perte de jonction intercellulaire, une prolifération précoce et intense des UI, avec un pic à J2 et la perte de l’expression de l’uroplakine Ib et III. Cette prolifération aboutit à une pluristratification des IU, avec à J14 un renforcement de la barrière urothéliale : réexpression de l’UP Ib et III, apparition de novo de UP II. La prolifération des IU est dépendante de la voie FGF7/FGFR2 comme le suggère des données d’HIC, de werstern blot (dimérisation et phosphorylation de FGFR2),de RT PCR (upregulationde l’FGF7)et l’inhibition de  la prolifération après l’administration d’agents pharmacologiques et/ou d’antisens. De plus, l’injection de FGF7 recombinant pendant 7 jours chez des souris contrôles reproduit la pluristratification de UI.

Conclusion.- L’hyperpressionet le stretching provoqués par l’UUO déclenche la prolifération des RUC, transformant l’urothélium intrarénal monostratifié en un urothélium de type « vésical». Ce processus semble avoir un rôle adaptatif pour assurer l’imperméabilité de cette structure à l’eau, aux substances dissoutes et aux bactéries.