Objectifs.- La génistéine et la daidzéine sont des phyto-œstrogènes du soja pouvant induire une inversion des modifications épigénétiques. Ces modifications notamment de méthylation de l’ADN sont responsables des variations d’expression de nombreux oncosuppresseurs. L’objectif de ce travail était de confirmer l’action déméthylante des phyto-œstrogènes sur ces oncosuppresseurs, dans les lignées DU-145 et PC-3, grâce à une technique quantitative.

Méthodes.- Les cellules ont été traitées pendant 48 heures avec la génistéine, la daidzéine, la 5 azacytidine (agent déméthylant) et la budesonide (agent méthylant) et comparées à des cellules témoins non traitées. Nous avons étudié la méthylation de l’ADN pour les oncosuppresseurs GSTP1, EPHB2,BRCA2 et BRCA1. L’étude de la méthylation a été réalisée en utilisant la technique de Methyl-Profiler-DNA methylation (SABiosciences). Le travail a été complété par une étude protéique par Western-blotting.

Résultats.- L’étude de quantification réalisée a permis de montrer une action déméthylante de la génistéine et de la daidzéine sur les promoteurs des gènes GSTP1, EPHB2 et BRCA1 sur les deux lignées cellulaires étudiées. La perte de méthylation moyenne des promoteurs de ces gènes après traitement par la génistéine et la daidzéine était de 40%. La 5-Azacytidine induisait une perte de méthylation moyenne de 60% et la budésonide une augmentation de la méthylation moyenne de 40% pour tous les gènes. La quantification du gène BRCA2 n’a pas permis de mettre en évidence une méthylation dans nos cellules témoins. En ce qui concerne l’étude protéique, une augmentation de l’expression était démontrée dans les cellules traitées par les phyto-œstrogènes.

Conclusion.- Une inversion de méthylation de l’ADN de différents oncosuppresseurs par les phyto-oestrogènes est rapportée. Une étude de méthylation sur un plus large panel de gènes sera à réaliser.