Intérêt de l’association de PCA3 et du gene de fusion TMPRSS2:ERG pour le diagnostic du cancer de la prostate
Objectifs.- Le gène PCA3 et le gène de fusion TMPRSS2:ERG sont deux des biomarqueurs les plus prometteurs pour le diagnostic du cancer de la prostate. Notre objectif était de mesurer l’expression de ces deux biomarqueurs au sein d’un grand nombre d’échantillons tissulaires d’hyperplasie bénigne de la prostate (HBP), de prostate normale (PN) et de cancer de la prostate (PCa) afin de trouver la meilleure façon de les combiner en pratique clinique.
Méthodes.- Les échantillons tissulaires ont été attentivement sélectionnés par un anatomopathologiste afin de s’assurer de leur bonne classification entre les différents groupes. Les ARN messagers totaux ont été isolés puis transcrits en AND complémentaire. L’expression du gène PCA3 et du gène de fusion TMPRSS2:ERG ont été mesurées par une technique de PCR quantitative en temps réel et leur niveau d’expression a été comparé entre les différents groupes.
Résultats.- 48 échantillons d’HBP, 32 PN et 48 PCa ont été inclus et analysés. Le test PCA3 avait une sensibilité de 85.4% mais conduisait à 1 faux positif et à 7 faux négatifs. La recherche du gène de fusion TMPRSS2:ERG était positive dans 8.3% des échantillons d’HBP, dans 15.6% des PN et dans 50% des PCa. Une valeur seuil de positivité a donc du être établie pour éviter 8 résultats faussement positifs. L’association entre le test PCA3 et la recherche du gène de fusion TMPRSS2:ERG avait une meilleure sensibilité que chacun des tests pris indépendamment. En cas de négativité du test PCA3, l’adjonction de la recherche du gène de fusion TMPRSS2 :ERG permettait de diagnostiquer 4 des 7 faux négatifs et ne conduisait à ajouter qu’un seul faux positif supplémentaire.
| Première ligne | Seconde ligne | Se (%) | Sp (%) | Youden index |
| PCA3 | . | 85.4 | 98.7 | 0.84 |
| TMPRSS2:ERG | . | 45.8 | 98.75 | 0.45 |
| PCA3 + TMPRSS2:ERG | . | 91.7 | 97.5 | 0.89 |
| PCA3 | TMPRSS2:ERG | 93.75 | 97.5 | 0.9 |
| Pour PCA3, une valeur seuil de 19.6 a été retenue Pour TMPRSS2 :ERG, une valeur seuil de 2.71 a été retenue | ||||
Conclusion.- La plupart des faux négatifs du test PCA3 ont été corrigés par l’adjonction de la recherche du gène de fusion TMPRSS2:ERG (57%). Cette combinaison avait une meilleure sensibilité et une meilleure spécificité que chacun des tests pris indépendamment. Certain des échantillons tissulaires des groupes contrôles (HBP et PN) étaient positifs pour la recherche du gène de fusion TMPRSS2:ERG et une valeur seuil a du être établie pour éviter un nombre trop important de faux positifs.
