Objectifs: VHL est le gène le plus fréquemment muté dans le cancer sporadique du rein. La valeur pronostique de cet évènement est controversée. Nous avons entrepris une recherche prospective de cette mutation chez tous les patients opérés d’un carcinome à cellules claires dans notre institution, couplée à une corrélation aux variables histopronostiques usuelles. Nous rapportons ici nos résultats préliminaires.

Matériel et méthodes. Vingt cinq patients ont été inclus dans cette étude fournissant 50 échantillons tumoraux et de rein sain à analyser. Les tissus étaient immédiatement congelés à -80°C après chirurgie et le DNA était extrait. La technique DHPLC (Denaturating High-Performance Liquid Chromatography) est fondée sur la possibilité de  » décrocher  » de façon différentielle en conditions dénaturantes , l’ADN hétéroduplex et l’ADN homoduplex adsorbé sur une matrice hydrophobe et non poreuse de chromatographie.

Résultats : 21 tumeurs étaient des carcinomes à cellules claires. Une patiente porteuse de maladie de VHL servait de contrôle positif, trois patients ayant des tumeurs papillaires servaient de contrôles négatifs. 16 mutations ont été identifiées (76.2%). Chez le témoin positif nous avons retrouvé un profil anormal en tissu tumoral et en tissu sain. Aucune anomalie n’a été constatée dans les 3 carcinomes papillaires. Sur les 16 mutations 8 étaient localisés dans l’exon 1 (50%), 7 dans l’exon 2 (43.8%) et 1 dans l’exon 3 (6.2%). 92.9% des tumeurs T1-T2 étaient mutées contre 42.9% des T3-T4 (p :0.01) 90.9% des G1-G2 étaient mutées contre 60% des G3-G4 (p :0.09). Les tumeurs mutées avaient moins de risques de récidive précoce que les tumeurs non mutées (log rank test, p :0.02).

Conclusion : Nous présentons la première série d’analyse de VHL dans les le cancer du rein sporadique par technique DHPLC. Les mutations semblent associées à des profils moins agressifs et à un moindre risque de récidive précoce de la maladie.

SUBVENTIONNE PAR CHU DE RENNES 1 – COREC; LIGUE CONTRE LE CANCER