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Implication de la protocadhérine-PC dans la progression du cancer prostatique

Introduction : La protocadhérine-PC (PCDH-PC) avait été identifiée au sein de lignées cellulaires LNCaP résistant à l’apoptose. L’objet de cette étude est d’évaluer la place de cette molécule dans la progressiontumorale du cancer de la prostate (CaP).

Méthodes : L’implantation, chez des souris immunodéficientes, castrées ou non, de cellules LNCaP exprimant ou non la PCDH-PC permet d’évaluer le potentiel tumorigène de la PCDH-PC. Les techniques de RT-PCR semi-quantitative et d’hybridation in situ ont permis d’évaluer le niveau d’expression et la localisation de PCDH-PC dans les xénogreffes ainsi que chez les patients à différents stade du CaP.

Résultats : Dans le modèle de xénogreffes de cellules LNCaP chez souris nude immunodéficientes, l’expression de la PCDH-PC est fortement augmentée au niveau des cellules tumorales après castration. D’autre part, chez les souris castrées avant la xénogreffe, seules les cellules LNCaP exprimant la PCDH-PC sont capables de former une tumeur palpable, alors que les cellules LNCaP n’exprimant pas la PCDH-PC en sont incapables. L’expression de l’ARN messager de la PCDH-PC est augmentée dans le cancer en échappement hormonal en comparaison au cancer traité, non traité ou prostate normale.

Conclusion : Ces observations suggèrent que l’expression de ce gène serait induite au cours de l’acquisition de la résistance aux effets proapoptotiques du traitement hormonal. Cette expression permettrait une sélection dans un environnement pauvre en androgènes soulignant son rôle potentiel dans la progression du CaP vers l’échappement hormonal.