Introduction : L’adrénomédulline (ADM) est une protéine dont l’expression est régulée par HIF1. Elle est impliquée via ses récepteurs CRLR/RAMP2 ou CRLR/RAMP3 dans la prolifération et la néoangiogenèse tumorale. Nous avons étudié son expression et celle de ses récepteurs, sur des tumeurs du rein par immunohistochimie (IHC) sur coupes en paraffine et par analyse quantitative en RT-PCR. Une étude in vitro sur 4 lignées cellulaires de carcinomes rénaux à cellules conventionnelles (CC-RCC) a été menée par immunofluorescence indirecte (IFI), cytométrie de flux, et Western blot.

Résultats : Parmi les 42 tumeurs analysées, tous les CC-RCC présentaient en IHC une expression marquée de l’ADM et ses récepteurs confirmée en PCR quantitative, à l’inverse des autres types histologiques et du tissu rénal sain. Pour les CC-RCC, le niveau d’expression de ces 5 gènes variait fortement entre les patients. Enfin, concernant le gène de l’ADM, une expression élevée existait dans les carcinomes à cellules chromophobes.



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Concernant les 4 lignées A498, BIZ, CAKI-1 et 2, toutes présentaient un marquage nucléaire pour HIF1 mais seules BIZ et CAKI-1 exprimaient l’ADM en IFI au niveau cytoplasmique. L’ajout d’anticorps anti-ADM ou anti-récepteurs dans le milieu de la lignée BIZ induisait une baisse de sa prolifération in vitro (diminution de 88% et 66% respectivement).

Conclusion : L’ADM et ses récepteurs sont surexprimés dans les CC-RCC. La présence de variations interindividuelles suggèrent un rôle dans l’évolution péjorative de certains patients.