ETUDE DE LA REGENERATION SPHINCTERIENNE URETRALE SUR FIBRES ISOLEES ET A L’AIDE D’UN MODELE DE LESION SPHINCTERIENNE CHEZ LA SOURIS
INTRODUCTION: Les muscles striés squelettiques sont composes de fibres (Fb) ayant la capacité de régénérer a partir de cellules satellites (CS) situées entre la lame basale et la membrane plasmique. L’existence de CS dans le sphincter strié urétral (SSU) n’a encore jamais été établie. La capacité du SSU à régénérer après une lésion est donc inconnue. Le but de ce travail était d’établir l’existence de CS dans le SSU et d’étudier leur capacité à régénérer in vitro et in vivo.
METHODES: Des Fb sphinctériennes ont été isolées à partir de sphincters urétraux de souris Swiss mâles par digestion enzymatique, puis mises en culture. L’émergence de CS et l’expression de marqueurs de différenciation myogénique (MyoD, desmine, alpha-actinine 1, 2 et 3) ont été étudiées en immunocytochimique. Par ailleurs, l’injection intrasphinctérienne d’une substance myotoxique (notexine) a été réalisée afin de suivre in vivo le processus de régénération (mesure du nombre et du diamètre des Fb et étude des contractions électriquement induites).
RESULTATS: Apres 24 h, des cellules exprimant les marqueurs MyoD et desmine proliféraient au contact puis en dehors des Fb. A partir du 7ème jour, elles fusionnaient et formaient de nouvelles Fb striées spontanément contractiles exprimant exclusivement la forme 2 de l’alpha-actinine. In vivo, l’injection de notexine provoquait une destruction complète des Fb, et une prolifération de cellules MyoD+. Celles-ci fusionnaient entre elles, pour former de nouvelles. La régénération histologique et électrophysiologique était complète en 3 semaines.
CONCLUSION: Nous démontrons pour la première fois l’existence de CS dans le SSU capables de récapituler une différentiation myogénique. Ces résultats représentent une étape préliminaire essentielle avant d’envisager la thérapie cellulaire de l’insuffisance sphinctérienne. Les stratégies désormais envisageables sont l’injection de facteurs de croissance connus pour activer les CS ou l’injection de cellules CS extraites de muscles périphériques.