Type de financement.– Bourse AFU.

Objectifs.– Le carcinome rénal à cellules claires (CRCC) est un cancer très fréquent et les facteurs influençant sa survenue son inconnu. Le VEGF est une cytokine qui augmente la perméabilité microvasculaire. L’augmentation du VEGF serait impliquée dans la division et la migration endothéliale. Le VEGF est surexprimé dans le RCC par rapport au tissu normal. Différentes études ont montré l’implication de certains polymorphismes dans le risque de cancer du rein mais jamais sur des populations caucasiennes. Nous avons donc tenté d’établir un rapport entre certains polymorphismes codant le VEGF et le risque de survenu d’un cancer du rein.

Méthodes.– Cette étude a été menée sur une population caucasienne sans cancer du rein (n = 202) et avec cancer du rein (n = 51). L’étude a obtenu l’aval du comité d’éthique (HREC 2006.112) et a consisté à étudier le polymorphisme constitutionnel codant le VEGF dans ces 2 groupes. L’ADN de ces malades ont été collecté entre 2005 et 2008 après consentement écrit. Les échantillons étaient conservés au centre de ressources biologiques après extraction de l’ADN. Les information concernant les maladies étaient : âge, sexe, mode de diagnostic, taille tumorale, stade et grade tumoral, statut lymphatique, existence de nécrose à l’anatomopathologie, risque pronostique UISS, score ASA, grade ECOG et polymorphisme du VEGF aux loci −2549, −1154, −460, +405 et +936 du chromosome 6. Les fréquences génotypiques ne variaient pas significativement de l’équilibre attendu d’Hardy-Weinberg. Les caractéristiques des malades sont présentés dans le tableau 1.

Tableau 1 : caractéristiques des malades atteints d’un carcinome rénal.Âge, ansMédiane [extrêmes]60 (35–74)Sexe (%)Femme/hommes (%)13 (25.5)/38 (74.5)Stade tumoral (%)pT1/pT2/pT3/pT415 (30.0)/12 (24.0)/22(44.0)/1 (2.0)Grade tumoral (%)G1/G2/G3 /G43 (6.2)/19 (39.6)/21 (43.7)/4(8.3)Invasion Lymphatique (%)7 (18.4)Nécrose (%)Aucune/focale/massive18 (48.6)/ 11(29.7) /8(21.6)Risque UISS (%)Bas/Intermédiaire/Haut11 (22.5)/20(40.8)/18(36.7)

Résultat.– Il n’y avait pas de corrélation entre le grade de Furhman, le stade tumoral, la taille tumorale, le risque UISS ou la présence de nécrose et les différents polymorphismes étudiés. Il n’existait pas de différence de distribution allélique entre ces éléments. La comparaison du groupe contrôle au groupe cancer a montré une différence de distribution de l’allèle T en position C-460T. Le génotype TT et l’allèle T augmente le risque d’avoir un RCC avec un odds ratio de 18,6 (95 % CI, 2,4–144,7, p = 0,0016) et 14,1 (95 % CIs, 2,02–283,25, p = 0,0017) respectivement.

Conclusion.– Le polymorphisme codant le VEGF semble influencer le risque de survenu d’un cancer du rein. C’est l’allèle T du locus −460 du chromosome 6 qui est fortement associé au carcinome à cellules rénales. En revanche, il ne semble pas exister de corrélation entre les facteurs pronostics initiaux et les polymorphismes −2549, −1154, −460, +405 et +936 codant le VEGF.