Combinaison d’un stimulateur de guanylate cyclase (BAY 60-4552) et d’un inhibiteur de PDE5 (vardénafil) : démonstration expérimentale d’un effet prometteur sur la récupération de l’érection après lésion des nerfs caverneux
Objectifs.- Les prostatectomies totales (PT) sont souvent cause d’une dysfonction érectile (DE) difficile à traiter par inhibiteur de PDE5. Les effets d’un stimulateur de guanylate cyclase soluble (GCs), le BAY 60-4552 et du vardénafil ont été évalués, indépendamment ou en combinaison, sur la réponse érectile à la stimulation électrique du nerf caverneux (SE NC) chez le rat après lésion incomplète du NC.
Méthodes.- Des rats adultes Sprague-Dawley ont subi une laparotomie (contrôle, n=10) ou une lésion bilatérale standardisée des NC par écrasement (n=56). Après 3 semaines, la fonction érectile a été évaluée par mesure de pression intracaverneuse (PIC) pendant SE NC à différentes fréquences. Les effets du véhicule, vardénafil 0.03mg/kg, BAY 60-4552 0.03mg/kg ou 0.3mg/kg, de la combinaison BAY 60-4552 0.03mg/kg + vardénafil 0.03mg/kg i.v. ont été mesurés
Résultats.- La lésion bilatérale du NC par écrasement diminue la réponse érectile à la SE NC de 50%. Le vardénafil 0.03mg/kg et BAY 60-4552 (0.03 or 0.3mg/kg) augmentent la réponse érectile de façon identique mais ne permettent pas la restauration d’une érection normale (dPIC/PAM (pression artérielle moyenne) à 10Hz : 21±1% après véhicule, 25±3% (P<0.001) vardénafil, et 26±5% et 27±5% après BAY 60-4552 0.03mg/kg (P<0.01) et 0.3mg/kg (P<0.001), respectivement). La combinaison vardénafil+BAY 60-4552 permet une récupération d’une réponse érectile équivalente à celle des rats contrôle (dPIC/PAM à 10Hz ES-CN : 34±4 % vs 39±4 % chez les rats sham, ns).
Conclusion.- La combinaison d’un stimulateur de GCs et d’un iPDE5 exerce des effets synergiques sur la fonction érectile. Il s’agit d’un principe thérapeutique prometteur pour le traitement de la DE post PT.