Objectifs.- Les jonctions gap et leurs protéines constitutives, les connexines, assurent la communication intercellulaire du muscle lisse notamment vésical, chez l’homme et l’animal, en situation pathologique ou non. Une modification d’expression des connexines a été rapportée chez le rat et chez l’homme présentant une hyperactivité détrusorienne neurogène (HDN). De plus, l’inhibition non sélective des connexines inhibe l’HDN chez le rat. Cependant, chez l’homme, le rôle fonctionnel des connexines dans l’HDN n’a jamais été étudié. But: Etude de l’effet de l’inhibition des connexines, notamment 40, 43 et 45 sur les contractions du détrusor issu de patients présentant une HDN.

Méthodes.- Des prélèvements de vessie ont été obtenus après cystectomies chez 11 patients neurologiques avec HDN documentée par urodynamie (groupe HDN) et 23 patients avec cancer de vessie infiltrant sans hyperactivité vésicale clinique selon le questionnaire USP (groupe contrôle). Ces fragments de détrusor sans urothélium ont été étudiés en bain d’organes isolés (5mL) contenant une solution tampon Krebs (pH=7.4; 37°C; 95%O2-5%CO2). Les effets d’inhibiteur non sélectif des connexines (acide18-ß-glycyrrhétinique, 18ßGA) et d’inhibiteurs sélectifs des connexines 40, 43 et 45 (10-4M), sur les contractions spontanées de ces fragments de détrusor puis sur les contractions induites par un agoniste cholinergique a été étudié.

Résultats.- Les contractions spontanées ne sont significativement inhibées ni par le 18ßGA, ni par l’association d’inhibiteurs sélectifs des connexines 40, 43 et 45 quel que soit le groupe de patients. Les contractions induites par un agoniste cholinergique sont significativement inhibées par le 18ßGA (p<0,01) et par l’inhibiteur sélectif de la connexine 45 (p<0,001) dans le groupe HDN comparé au groupe contrôle.

Conclusion.- Les jonctions gap et la connexine 45 semblent impliquées dans la coordination de l’activité musculaire lisse du détrusor de patients présentant une HDN. Les connexines, notamment la connexine 45, pourraient représenter une nouvelle voie de recherche pour le traitement de l’HDN.