Activité pro-érectile inductrice et facilitatrice du melanotan II (MT-II) chez le rat anesthésié et éveillé
Introduction: Le système mélanocortinergique représente une nouvelle cible pharmacologique pour l’intervention sur le contrôle des fonctions sexuelles par le système nerveux central. Nous avons 1) caractérisé l’activité inductrice pro-érectile du MT-II, agoniste non spécifique des récepteurs mélanocortinergiques, chez le rat anesthésié et éveillé, 2) étudié chez le rat anesthésié l’effet pro-érectile facilitateur du MT-II et son mécanisme d’action.
Méthode :Etude 1: la pression intracaverneuse (PIC) a été mesurée chez des rats éveillés ou anesthésiés, après 0.1, 0.3, 1 mg/kg de MT-II i.v. ou de NaCl à 0.9%. La mesure du nombre (N) d’évènements érectiles (EE) et l’aire sous courbe de PIC (AUC mmHg.s) des EE ont permis de quantifier l’activité pro-érectile du MT-II. Etude 2: une réponse érectile incomplète a été provoquée par stimulation électrique du nerf caverneux avant et après 1 mg/kg MT-II i.v. ou NaCl 0.9% chez des rats anesthésiés. Des sections bilatérales du nerf pelvien (NPx), du nerf dorsal du pénis (NDPx) et une exérèse de la chaîne sympathique paravertébrale lombaire (CSPLx) ont été effectuées. Le rapport de l’augmentation de la PIC sur la pression artérielle ( PICmax/PA) a été calculé avant et après traitement.
Résultats : Expérience 1: 1 mg/kg MT-II a augmenté N chez les rats anesthésiés et éveillés. Le traitement n’a pas modifié l’AUC de chaque EE. Expérience 2: MT-II a induit une augmentation significative du % PICmax/PA chez les rats anesthésiés. Cet effet a persisté chez les rats NPx et NDPx et était aboli chez les rats CSPLx en réponse aux stimulations électriques du nerf caverneux.
Conclusion : La stimulation des récepteurs mélanocortinergiques par MT-II exerce un effet inducteur pro-érectile comparable chez le rat anesthésié et éveillé. MT-II exerce également un effet pro-érectile facilitateur chez les rats anesthésiés. L’innervation sympathique pénienne semble être la cible de l’effet facilitateur du MT-II.