ALTERATION DES JONCTIONS SERREES EPITHELIALES : REFLET DU POUVOIR INVASIF DANS LES CARCINOMES VESICAUX ?
La progression et l’invasion tumorale impliquent notamment des modifications importantes de l’adhésion cellulaire. L’objectif de notre travail était de déterminer si des altérations protéiques au niveau de certaines jonctions intercellulaires épithéliales, les jonctions serrées (JS), pouvaient refléter le pouvoir invasif des carcinomes vésicaux. Pour cela, nous avons comparé par Western blot et immunohistochimie l’expression et la localisation de plusieurs protéines sur 41 prélèvements sains et tumoraux de stades et de grades variés. Nos résultats montrent une surexpression de deux protéines transmembranaires, la claudine-1 et l’occludine, dans les tumeurs de faibles grades. Par ailleurs, l’expression de la symplékine, protéine sous membranaire des JS, est inversement corrélée au grade tumoral. De plus, une diminution de sa localisation membranaire et un accroissement de sa distribution cytoplasmique et nucléaire sont associés à l’augmentation du grade des tumeurs. Nous avons également observé une relocalisation vers le noyau de la protéine ZO-1 dès les stades précoces et les faibles grades tumoraux. Enfin, le suivi clinique des patients ne souligne pas de corrélation entre chacune des modifications détectées et la capacité de ces tumeurs à récidiver ou à produire des métastases. Cette étude a permis de mettre en évidence de nombreuses altérations des protéines de JS dans les carcinomes vésicaux. Cependant, ces altérations ne semblent donc pas pouvoir servir, à ce jour, de facteur pronostique du pouvoir invasif de ces tumeurs.