Le MCC, un complexe breveté de parois mycobatériennes contenant de l’ADN, possède une activité anti-cancéreuse contre le carcinome in situ de la vessie chez l’humain. Récemment, nous avons démontré que le MCC possédait in vitro un double mode d’action : il est capable de tuer directement plusieurs lignées tumorales de la vessie en induisant l’apoptose et de stimuler la synthèse de cytokines par les cellules du système immunitaire. Le but de cette étude est de déterminer l’activité in vivo de MCC suivant son administration intra-vésicale chez des patients atteints de carcinome in situ de la vessie ayant subit un échec aux traitements par BCG et/ou à des agents chimiothérapeutiques. Pour ce faire nous avons analysé l’urine de 40 patients ayant recu hebdomadairement 4 ou 8 mg de MCC afin de détecter la présence de deux marqueurs d’apoptose, NuMA et sFasL, et de quatre cytokines, IL-6, IL-8, IL-12 et IL-18. Nous avons trouvé que l’administration de MCC était capable d’induire l’apoptose chez 44% des patients testés et la synthèse des cytokines chez la majorité des patients après 6 semaines de traitement avec MCC (IL-6 : 82%, IL-8 : 85%, IL-12 : 69% et IL-18 chez 62% des patients). Nous avons observé une élévation maximale des marqueurs urinaires d’apoptose et des cytokines 4 à 6 heures suivant l’administration de MCC. Les patients ayant recu 8 mg de MCC ont montré un taux plus élevé de NuMA, sFasL, IL-6 et IL-8 dans l’urine que les patients ayant recu 4 mg de MCC, seuls les taux urinaires d’IL-12 et d’IL-18 demeurant inchangés. En bref, par cette étude nous avons démontré que les activités immunomodulatrice et d’induction de l’apoptose notées in vitro avec MCC étaient également observable in vivo chez l’humain. Cette propriété unique de MCC d’induire l’apoptose et de stimuler la réponse immunitaire pourrait expliquer l’activité anti-cancéreuse que possède MCC contre des cancers résistants à BCG et/ou aux traitements avec des agents chimiothérapeutiques.

2O21103FILIONDiaporama