Introduction : Le SU11248 (Sutent®) est un inhibiteur multi-cible de tyrosine-kinase anti-VEGFRs, anti-PDGFR-_, c-KIT et Flt-3 ayant une activité anti-angiogénique et anti-tumorale. Un taux de réponse tumorale de 40% (critères RECIST), dans le cancer du rein métastatique en échappement à l’immunothérapie, a été démontré par 2 études de phase II (Motzer R et al, J Clin Oncol 2006 & Proc ASCO 2005). Cette étude internationale de phase III a comparé l’efficacité et la tolérance du SU11248 à l’interféron alpha (IFN±) en 1ere ligne chez des patients (pts) ayant un adénocarcinome rénal à cellules claires métastatique.

Méthodes : 750 pts randomisés de 08-04 à 10-05 (1:1) : SU11248 50 mg/J 4 semaines sur 6 ou IFN± 9 millions UI 3 x/semaine. Critère principal : survie sans progression (SSP), objectif d’augmenter de 35% la médiane de SSP (puissance 90%, alpha 5%). Critères secondaires : taux de réponse objectif, durée de la réponse globale, survie globale et tolérance.

Résultats : Caractéristiques pts (SU11248 vs IFN) : âge médian (62, 59) ; ECOG PS 0/1 (%) : 62/38, 61/39) ; % de néphrectomisé : (91, 89) ; sites métastatiques (%) : [poumon (78, 80), hépatique (26, 24), os (30, 30)] ; classification Motzer (%) : favorable (38, 34), intermédiaire (56, 59) et défavorable (6, 7). La SSP (comité indépendant) était de 11 mois (95% CI, 10-12) versus 5 mois (95% CI, 4-6), p< 0,00001. Le taux de réponse globale (critères RECIST, comité indépendant) était : réponse partielle 31% versus 6% (103/335, 20/327 pts), p < 0,000001 ; stabilisation 48% vs 49% (160/335, 160/327 pts). Les résultats ne sont pas suffisamment matures pour évaluer la survie globale. Toxicités extra-hématologiques (grade 3-4, %) : asthénie (7 vs 12), diarrhée (5 vs 0), hypertension (8 vs 1), syndrome mains-pieds (5 vs 1). Toxicités biologiques (grade 3-4, %): neutropénie (12 vs 7), thrombocytopénie (8 vs 0), hyperlipasémie (14 vs 6) et hyperamylasémie (5 vs 3). Amélioration de la qualité de vie (questionnaires FACT-G et FKSI-DRS) avec le SU11248 par rapport à l’IFN±, p < 0,0001.

Conclusions : Le SU11248 démontre une efficacité supérieure à l’IFN± en terme de SSP et réponse globale en 1ere ligne métastatique dans l’adénocarcinome rénal à cellules claires avec un maintien d’une bonne qualité de vie. Le SU11248 est désormais une nouvelle option thérapeutique dans cette indication.