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Recommandations françaises du Comité de transplantation de l’association française d’urologie (CTAFU) : Carcinome à cellules rénales du transplant rénal

Auteurs : X. Tillou, A. Doerfler, N. Szabla, G. Verhoest, G. Defortescu, T. Bessede, T. Prudhomme, T. Culty, P. Bigot, K. Bensalah, A. Méjean, M.-O. Timsit Référence : Prog Urol, 2021, 1, 31, 24-30

Objectif Proposer des recommandations pour la prise en charge des carcinomes à cellules rénales (CCR) du transplant rénal.

Méthode

Une revue de la littérature d'approche systématique (Medline) a été conduite par le CTAFU concernant le diagnostic et la prise en charge des CCR du transplant rénal.

Résultats

Les carcinomes aux cellules rénales du transplant rénal affectent environ 0,2 % des receveurs. Dans la majorité des cas, il s'agit de tumeurs asymptomatiques découvertes principalement sur un examen d'imagerie de surveillance du transplant rénal. Le type histologique le plus fréquent est le carcinome à cellules claires mais la carcinome papillaire est plus fréquent que dans la population générale (environ 40 %). Le CCR du transplant rénal est le plus souvent localisé, de bas stade et de bas grade. Selon les caractéristiques tumorales et la fonction du transplant, le traitement peut être radical ou conservateur par chirurgie (ouverte ou mini-invasive) ou par thermoablation après biopsie diagnostique. Il n'existe pas de niveau de preuve suffisant pour recommander une modification dans le traitement immunosuppresseur. Le CTAFU n'impose pas de délai de carence pour une nouvelle transplantation après transplantectomie pour un CCR de stade<pT3 et de bas grade ISUP.

Conclusion

Ces recommandations françaises doivent contribuer à améliorer le pronostic carcinologique et fonctionnel des transplantés rénaux en améliorant la prise en charge des RCC du transplant rénal.

   
 
 

 

 

Introduction

La survenue d’une tumeur sur le transplant rénal est un évènement rare avec un double risque : le retour en dialyse et la progression métastatique.

C’est une situation peut fréquente avec environ 250 cas rapportés dans la littérature [1

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Il ne sera abordé dans ce chapitre que les carcinomes à cellules rénales du transplant rénal.

 

Épidémiologie

Le premier cas de tumeur du transplant rénal a été décrit en 1988 sur un transplant non fonctionnel [3

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Les premières publications étaient principalement des rapports de cas ou de petites séries de moins de cinq patients sauf le registre de Cincinnati (CTTR) rapportant 24 cas au sein d’une cohorte de 7596 cancers survenus chez des receveurs d’un transplant rénal [4

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Dans la série française colligeant 79 tumeurs dont 65 sur transplant fonctionnel, la prévalence du CCR du transplant rénal était de 0,16 % [1

Cliquez ici pour aller à la section Références] et les différentes séries publiées rapportent une prévalence allant jusqu’à 0,5 % [1

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Cliquez ici pour aller à la section Références]. Récemment, une revue de littérature concluait à une prévalence de 0,2 % [12

Cliquez ici pour aller à la section Références]. C’est donc un évènement rare dont la prise en charge doit être systématiquement discutée au sein d’une équipe pluridisciplinaire expérimentée.

Dans ces séries, le délai entre la transplantation rénale et le diagnostic de tumeur du transplant était extrêmement variable. Un court intervalle pourrait suggérer que la tumeur soit transmise par le donneur. Penn et al. [4

Cliquez ici pour aller à la section Références] considéraient, sans donnée robuste, que les tumeurs diagnostiquées moins de 2 ans après la transplantation étaient des tumeurs transmises par le donneur. Wunderlich et al. [13

Cliquez ici pour aller à la section Références], dans une étude rétrospective de 10 997 donneurs de reins, avait identifié 30 transplants (0,273 % des reins) avec des carcinomes rénaux découverts lors de la préparation du transplant. Soixante-sept pour cent des tumeurs avaient une taille inférieure à 20mm et ont été retirées avant la transplantation. Après la transplantation, 16 des 30 patients transplantés ont développé un CCR dans un délai de 3 à 12 ans après la transplantation. Les auteurs concluaient qu’un nombre important de ces cancers était probablement déjà présents dans le parenchyme au moment de la transplantation. À l’inverse, un CCR survenant plusieurs années après la transplantation est considéré comme apparu de novo à partir des cellules rénales du transplant, comme cela a été montré par Park et al. [14

Cliquez ici pour aller à la section Références] rapportant un cas de tumeur du transplant survenant plus de 20 ans après la transplantation à partir d’un donneur vivant. Dans ce rapport de cas, l’analyse de l’ADN tumoral prouvait que les cellules provenaient bien du transplant (signature génomique du donneur).

Tous les types histologiques de CCR peuvent être retrouvés au sein d’un transplant rénal mais dans la série française, les CCR d’architecture papillaire représentaient 43 % des tumeurs du transplant [1

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Traitement

 

Transplantectomie totale et tumorectomie.

Le choix du traitement chirurgical du CCR du transplant rénal repose sur la fonction du transplant et les caractéristiques de la tumeur. Pour les patients avec une maladie rénale chronique de stade 4 et 5 (clairance inférieure à 30mL/min), une réflexion collégiale est nécessaire, prenant en compte l’espérance de vie du transplant et l’accès du patient à une seconde transplantation.

En cas de tumeur symptomatique ou de taille>4cm, la plupart des cas rapportés dans la littérature ont été traités par transplantectomie [14

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Cliquez ici pour aller à la section Références]. Dans la série multicentrique française il existait un lien entre tumeurs symptomatiques et tumeurs localement avancées [1

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Par ailleurs, plusieurs séries ont rapporté des expériences de chirurgie conservatrice pour le traitement du CCR du transplant rénal, principalement<4cm, avec d’excellents résultats oncologiques et fonctionnels [30

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Il n’existe pas de données robustes pour proposer une limite de stade/taille tumoral autorisant la chirurgie conservatrice dans le traitement du CCR du transplant rénal, alors que dans la population de patients non transplantés, la chirurgie conservatrice occupe désormais une place prépondérante pour les tumeurs localisées de stade T1>4cm ou T2 avec d’excellents résultats oncologiques et fonctionnels [61

Cliquez ici pour aller à la section Références] ; de plus, la survenue d’un CCR du transplant rénal peut être comparée à une situation d’indication impérative (rein unique fonctionnel, maladie rénale chronique) pour laquelle la stratégie conservatrice est recommandée dans la population générale [60

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Ainsi, les données spécifiques de la transplantation rénale (espérance de vie du transplant rénal, accès du patient à une re-transplantation et délai d’attente) peuvent guider la stratégie thérapeutique [15761

, 57

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Cliquez ici pour aller à la section Références] tout comme la réalisation d’une biopsie tumorale percutanée [50

Cliquez ici pour aller à la section Références]. La morbidité de la tumorectomie sur transplant semble discrètement supérieure à celle d’un traitement conservateur sur reins natifs (20 % vs 5 à 15 % de morbidité pour les reins natifs) [2

Cliquez ici pour aller à la section Références]. L’ensemble des petites séries publiées semble montrer que la chirurgie conservatrice du transplant rénal est une procédure thérapeutique efficace d’un point de vue carcinologique et fonctionnel, permettant une qualité de vie acceptable en évitant le retour en dialyse.

Les voies d’abord du traitement chirurgical radical ou conservateur peuvent être une reprise de l’incision de transplantation, une voie médiane sous ombilicale transpéritonéale ou un abord mini-invasif par cœlioscopie avec ou sans assistance robotique [47

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Cliquez ici pour aller à la section Références]. La technique chirurgicale doit suivre les impératifs de la chirurgie oncologique notamment ne pas faire de transplantectomie sous-capsulaire (réservée aux situations de rejet chronique d’un transplant non tumoral).

La récidive tumorale après néphrectomie partielle sur transplant a été estimée à moins de 1 % [1-62

, 2

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Traitements ablatifs

Aucune étude prospective n’a comparé les résultats de la néphrectomie partielle versus traitements ablatifs dans le traitement du CCR du transplant rénal. Dans la littérature, les patients traités par radiofréquence étaient le plus souvent récusés pour un traitement chirurgical (refus de la chirurgie, âge avancé, maladie rénale chronique sévère, autres cancers en cours de traitement) [63

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Par analogie avec le développement des thérapies ablatives dans le traitement des CCR du rein natif dans les indications impératives [60

Cliquez ici pour aller à la section Références], les thermoablations, et en particulier la cryothérapie percutanée, connaissent un développement croissant dans le traitement des CCR du transplant rénal de petite taille (<4cm) [63

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Ces stratégies semblent adaptées au transplant rénal puisque la taille tumorale moyenne des CCR du transplant est inférieure à 3cm [12

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Dans une méta-analyse de cent procédures ablatives sur transplant rénal, les tumeurs traitées étaient le plus souvent de taille inférieure à 4cm et le taux de complication inférieur à 10 % [64

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Deux patients ont nécessité un traitement complémentaire par une deuxième thermoablation et un par transplantectomie partielle. D’autres auteurs ont également rapporté des traitements complets par micro-ondes et électroporation [79

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Cliquez ici pour aller à la section Références] mais il n’existe aucune étude comparant les techniques de thermoablation sur le transplant rénal. Les techniques de thermoablation sont de plus en plus privilégiées par rapport à la tumorectomie, en particulier pour les receveurs fragiles, âgés, et lorsque la localisation tumorale rend cette dernière particulièrement accessible à un abord percutané [63

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Traitement immunosuppresseur

Dans les différentes expériences rapportées, la gestion du traitement immunosuppresseur après diagnostic d’un CCR du transplant rénal, était très hétérogène. Ceci reflète l’absence de consensus sur les modifications du traitement immunosuppresseur dans le cas de tumeurs rénales chez les patients transplantés. De même, l’impact de l’immunosuppression sur le développement des tumeurs du transplant est difficile à établir. L’attitude la plus souvent adoptée par les auteurs a été l’introduction d’inhibiteurs de mTOR en remplacement des anticalcineurines, les inhibiteurs de mTOR ayant montré des propriétés anti-tumorales en plus de leurs propriétés immunomodulatrices. Parmi les 20 transplantés rénaux ayant développé des tumeurs métastatiques du transplant dans la série de Penn, le taux de mortalité était de 50 % malgré l’arrêt de l’immunosuppression [4

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Ce chiffre est proche de celui de la série française [1

Cliquez ici pour aller à la section Références]. L’attitude la plus consensuelle en situation métastatique était le maintien de l’immunosuppression pour éviter la dialyse chez des patients sous inhibiteurs des tyrosines kinases (TKI) en première ligne. La question de l’interruption du traitement immunosuppresseur avec perte du transplant se pose désormais compte tenu du développement des inhibiteurs du « checkpoint » immunitaire en première ligne en combinaison ou non avec un TKI [61

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Délai de carence après transplantectomie pour CCR du transplant rénal

Le délai pour proposer une nouvelle transplantation après traitement d’une tumeur du transplant n’est pas clairement défini. Barrou et al. [22

Cliquez ici pour aller à la section Références] avaient rapporté une nouvelle transplantation chez un patient, 26 mois après une tumeur du transplant localement avancée traitée par tumorectomie. Tyden et al. [21

Cliquez ici pour aller à la section Références] avaient rapporté une nouvelle transplantation après seulement sept mois.

Une période de 12 à 24 mois sans récidive ni lésion secondaire après l’arrêt de l’immunosuppression a été suggérée par Ghasemian et al. [19

Cliquez ici pour aller à la section Références] et Barrou et al. [22

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Par analogie avec la prise en charge d’une tumeur du rein natif, le délai avant re-transplantation peut être proposé en fonction des caractéristiques de la tumeur (grade, stade, scores de récidive), et de l’accès à la transplantation du receveur. Le risque de récidive métastatique est maximal (30 à 40 %) dans les 15 mois suivant le traitement [83

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Cliquez ici pour aller à la section Références]. Pour les patients pris en charge pour une tumeur à haut risque (UISS), moins de 2 % des patients auront une récidive métastatique pulmonaire après 3 ans [85

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Une étude française multicentrique récente de 143 patients transplantés rénaux avec antécédent de CCR (sur le rein natif, traité avant leur première transplantation) rapportait un risque cumulé de récidive de 8 % à 5 ans et 15 % à 10 ans (après transplantation) et un délai moyen de récidive 3±2,3 ans après transplantation [86

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Le délai entre le traitement du CCR et la transplantation (<ou>à 5 ans) n’était pas associé au risque de récidive mais toutes les équipes observaient un délai minimal de carence entre 2 et 5 ans avant transplantation. En analyse multivariée, seuls le grade IV selon Fuhrman (p <0,001), le stade pT2 (p <0,002) et l’histologie à cellules claires (p =0,025) étaient associés à un risque augmenté de récidive [86

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L’ensemble de ces données conduit le CTAFU à ne pas imposer de délai de carence après traitement d’un CCR du transplant rénal d’histologie papillaire (type 1) ou à cellules claires (hors carcinomes à translocation) de stade<pT3 et de bas grade ISUP par analogie avec les recommandations de la prise en charge du CCR du candidat à la transplantation rénale (avis d’expert). Dans les autres situations, il est proposé de respecter un délai de carence minimal de deux ans, à discuter de façon collégiale. Du fait de leur immunisation liée à leur précédente transplantation, ces patients auront de toutes façons un délai d’attente conséquent sur liste compte tenu de leur score d’accès et de la pénurie de transplants.

 

Conclusion

La prévalence des tumeurs du transplant rénal est rare. Le traitement du CCR localisé doit être conservateur autant que possible (tumorectomie, thermoablation percutanée, électroporation). La transplantectomie sera réservée aux tumeurs volumineuses ou aux transplants pas ou peu fonctionnels. Après un traitement conservateur, il n’existe pas de consensus concernant la modification du traitement immunosuppresseur. Après traitement radical, le délai de carence doit être évalué de façon collégiale en fonction du stade, du grade, de l’histologie de la tumeur et de l’accès du patient à une re-transplantation.
RecommandationsGradeEn cas de tumeur du transplant rénal fonctionnel, il est recommandé de réaliser une biopsie percutanée si son résultat modifie l’attitude thérapeutiqueModéréUn traitement conservateur par chirurgie partielle ou ablation percutanée doit être privilégié si le volume tumoral, la localisation, la fonction du transplant le permettentFaibleEn cas de tumeur du transplant rénal, la transplantectomie doit être proposée en cas de tumeur localement avancée, de transplant non fonctionnel ou de tumeur symptomatiqueFaibleLe délai pour envisager une 2e transplantation doit être défini en fonction des caractéristiques tumorales, des comorbidités du patient et de son score d’accès à une nouvelle transplantationFaibleEn situation métastatique le maintien de l’immunosuppression avec un inhibiteur des tyrosines kinases peut être proposé pour éviter le retour en dialyseFaible

 
Recommandations Grade
En cas de tumeur du transplant rénal fonctionnel, il est recommandé de réaliser une biopsie percutanée si son résultat modifie l’attitude thérapeutique  Modéré 
Un traitement conservateur par chirurgie partielle ou ablation percutanée doit être privilégié si le volume tumoral, la localisation, la fonction du transplant le permettent  Faible 
En cas de tumeur du transplant rénal, la transplantectomie doit être proposée en cas de tumeur localement avancée, de transplant non fonctionnel ou de tumeur symptomatique  Faible 
Le délai pour envisager une 2e transplantation doit être défini en fonction des caractéristiques tumorales, des comorbidités du patient et de son score d’accès à une nouvelle transplantation  Faible 
En situation métastatique le maintien de l’immunosuppression avec un inhibiteur des tyrosines kinases peut être proposé pour éviter le retour en dialyse  Faible 

 

 

Déclaration de liens d’intérêts

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

 
Remerciements

Nous remercions tous les membres du comité qui ont participé à ce travail :

Comité de transplantation et d’insuffisance rénale chronique de l’association française d’urologie (CTAFU) :

Marc-Olivier Timsit, Lionel Badet, Benoît Barrou, Georges Karam, Eric Alezra, Thomas Bessede, Jean-Michel Boutin, Julien Branchereau, Thibaut Culty, Guillaume DEFORTESCU, Véronique Delaporte, Arnaud Doerfler, Sarah Drouin, François Gaudez, Marc Gigante, François Kleinclauss, Xavier Matillon, Clémentine Millet, Federico Sallusto, Nicolas Terrier, Rodolphe Thuret, Xavier Tillou, Grégory Verhoest.

Sous-comité rein du Comité de cancérologie de l’association française d’urologie :

Karim Bensalah, Laurence Albiges, Jean-Christophe Bernhard, Pierre Bigot, Thomas Bodin, Romain Boissier, Jean-Michel Correas, Pierre Gimel, Jean-François Hetet, Jean-Alexande Long, François-Xavier Nouhaud, Idir Ouzaid, Nathalie Rioux-Leclercq.

   

 



Recommandations  Grade 
En cas de tumeur du transplant rénal fonctionnel, il est recommandé de réaliser une biopsie percutanée si son résultat modifie l’attitude thérapeutique  Modéré 
Un traitement conservateur par chirurgie partielle ou ablation percutanée doit être privilégié si le volume tumoral, la localisation, la fonction du transplant le permettent  Faible 
En cas de tumeur du transplant rénal, la transplantectomie doit être proposée en cas de tumeur localement avancée, de transplant non fonctionnel ou de tumeur symptomatique  Faible 
Le délai pour envisager une 2e transplantation doit être défini en fonction des caractéristiques tumorales, des comorbidités du patient et de son score d’accès à une nouvelle transplantation  Faible 
En situation métastatique le maintien de l’immunosuppression avec un inhibiteur des tyrosines kinases peut être proposé pour éviter le retour en dialyse  Faible 

 

 

 

Références

 

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