Introduction

La survenue d’une tumeur sur le transplant rénal est un évènement rare avec un double risque : le retour en dialyse et la progression métastatique.

C’est une situation peut fréquente avec environ 250 cas rapportés dans la littérature [1Tillou X., Doerfler A., Collon S., Kleinclauss F., Patard J.-J., Badet L., et al. De Novo Kidney Graft Tumors: Results From a Multicentric Retrospective National Study Am J Transplant 2012 ; 12 : 3308-3315 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 2Tillou X., Guleryuz K., Doerfler A., Bensadoun H., Chambade D., Codas R., et al. Nephron Sparing Surgery for De Novo Kidney Graft Tumor: Results From a Multicenter National Study Am J Transplant 2014 ; 14 (9) : 2120-2125 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références].

Il ne sera abordé dans ce chapitre que les carcinomes à cellules rénales du transplant rénal.

	Épidémiologie

Le premier cas de tumeur du transplant rénal a été décrit en 1988 sur un transplant non fonctionnel [3Scott M.H., Sells R.A. Primary adenocarcinoma in a transplanted cadaveric kidney Transplantation 1988 ; 46 : 157-158

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Les premières publications étaient principalement des rapports de cas ou de petites séries de moins de cinq patients sauf le registre de Cincinnati (CTTR) rapportant 24 cas au sein d’une cohorte de 7596 cancers survenus chez des receveurs d’un transplant rénal [4Penn I. Primary kidney tumors before and after renal transplantation Transplantation 1995 ; 59 : 480-485 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Dans la série française colligeant 79 tumeurs dont 65 sur transplant fonctionnel, la prévalence du CCR du transplant rénal était de 0,16 % [1Tillou X., Doerfler A., Collon S., Kleinclauss F., Patard J.-J., Badet L., et al. De Novo Kidney Graft Tumors: Results From a Multicentric Retrospective National Study Am J Transplant 2012 ; 12 : 3308-3315 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références] et les différentes séries publiées rapportent une prévalence allant jusqu’à 0,5 % [1Tillou X., Doerfler A., Collon S., Kleinclauss F., Patard J.-J., Badet L., et al. De Novo Kidney Graft Tumors: Results From a Multicentric Retrospective National Study Am J Transplant 2012 ; 12 : 3308-3315 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 2Tillou X., Guleryuz K., Doerfler A., Bensadoun H., Chambade D., Codas R., et al. Nephron Sparing Surgery for De Novo Kidney Graft Tumor: Results From a Multicenter National Study Am J Transplant 2014 ; 14 (9) : 2120-2125 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 3Scott M.H., Sells R.A. Primary adenocarcinoma in a transplanted cadaveric kidney Transplantation 1988 ; 46 : 157-158

Cliquez ici pour aller à la section Références, 4Penn I. Primary kidney tumors before and after renal transplantation Transplantation 1995 ; 59 : 480-485 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 5Barama A., St-Louis G., Nicolet V., Hadjeres R., Daloze P. Renal cell carcinoma in kidney allografts: a case series from a single center Am J Transplant 2005 ; 5 : 3015-3018 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 6Tsaur I., Obermüller N., Jonas D., Blaheta R., Juengel E., Scheuermann E.-H., et al. De novo renal cell carcinoma of native and graft kidneys in renal transplant recipients BJU Int 2011 ; 108 : 229-234 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 7Ponce Díaz-Reixa J.L., Martínez Breijo S., G≤mez Veiga F., L≤pez García D., Alvarez Castelo L., Chantada Abal V., et al. Neprhon sparing surgery for renal tumours on kidney transplantation Actas Urol Esp 2010 ; 34 : 811-814

Cliquez ici pour aller à la section Références, 8Leveridge M., Musquera M., Evans A., Cardella C., Pei Y., Jewett M., et al. Renal cell carcinoma in the native and allograft kidneys of renal transplant recipients J Urol 2011 ; 186 : 219-223 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 9Végső G., Toronyi É., Deák PÁ, Doros A., Langer R.M. Detection and management of renal cell carcinoma in the renal allograft Int Urol Nephrol 2013 ; 45 : 93-98

Cliquez ici pour aller à la section Références, 10Su M.Z., Campbell N.A., Lau H.M. Management of Renal Masses in Transplant Allografts at an Australian Kidney-Pancreas Transplant Unit: Transplantation 2014 ; 97 : 654-659 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 11Rouprêt M., Peraldi M.-N., Thaunat O., Chrétien Y., Thiounn N., Dufour B., et al. Renal cell carcinoma of the grafted kidney: how to improve screening and graft tracking Transplantation 2004 ; 77 : 146-148

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Récemment, une revue de littérature concluait à une prévalence de 0,2 % [12Griffith J.J., Amin K.A., Waingankar N., Lerner S.M., Delaney V., Ames S.A., et al. Solid renal masses in transplanted allograft kidneys: a closer look at the epidemiology and management Am J Transplant 2017 ; 17 : 2775-2781 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références]. C’est donc un évènement rare dont la prise en charge doit être systématiquement discutée au sein d’une équipe pluridisciplinaire expérimentée.

Dans ces séries, le délai entre la transplantation rénale et le diagnostic de tumeur du transplant était extrêmement variable. Un court intervalle pourrait suggérer que la tumeur soit transmise par le donneur. Penn et al. [4Penn I. Primary kidney tumors before and after renal transplantation Transplantation 1995 ; 59 : 480-485 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références] considéraient, sans donnée robuste, que les tumeurs diagnostiquées moins de 2 ans après la transplantation étaient des tumeurs transmises par le donneur. Wunderlich et al. [13Wunderlich H., Wilhelm S., Reichelt O., Zermann D.H., Börner R., Schubert J. Renal cell carcinoma in renal graft recipients and donors: incidence and consequence Urol Int 2001 ; 67 : 24-27 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références], dans une étude rétrospective de 10 997 donneurs de reins, avait identifié 30 transplants (0,273 % des reins) avec des carcinomes rénaux découverts lors de la préparation du transplant. Soixante-sept pour cent des tumeurs avaient une taille inférieure à 20mm et ont été retirées avant la transplantation. Après la transplantation, 16 des 30 patients transplantés ont développé un CCR dans un délai de 3 à 12 ans après la transplantation. Les auteurs concluaient qu’un nombre important de ces cancers était probablement déjà présents dans le parenchyme au moment de la transplantation. À l’inverse, un CCR survenant plusieurs années après la transplantation est considéré comme apparu de novo à partir des cellules rénales du transplant, comme cela a été montré par Park et al. [14Park K.I., Inoue H., Kim C.J., Tomoyoshi T. Nephron sparing surgery for de novo renal cell carcinoma in an allograft kidney: a case report Int J Urol 1997 ; 4 : 611-614 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références] rapportant un cas de tumeur du transplant survenant plus de 20 ans après la transplantation à partir d’un donneur vivant. Dans ce rapport de cas, l’analyse de l’ADN tumoral prouvait que les cellules provenaient bien du transplant (signature génomique du donneur).

Tous les types histologiques de CCR peuvent être retrouvés au sein d’un transplant rénal mais dans la série française, les CCR d’architecture papillaire représentaient 43 % des tumeurs du transplant [1Tillou X., Doerfler A., Collon S., Kleinclauss F., Patard J.-J., Badet L., et al. De Novo Kidney Graft Tumors: Results From a Multicentric Retrospective National Study Am J Transplant 2012 ; 12 : 3308-3315 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références].

	Traitement

	Transplantectomie totale et tumorectomie.

Le choix du traitement chirurgical du CCR du transplant rénal repose sur la fonction du transplant et les caractéristiques de la tumeur. Pour les patients avec une maladie rénale chronique de stade 4 et 5 (clairance inférieure à 30mL/min), une réflexion collégiale est nécessaire, prenant en compte l’espérance de vie du transplant et l’accès du patient à une seconde transplantation.

En cas de tumeur symptomatique ou de taille>4cm, la plupart des cas rapportés dans la littérature ont été traités par transplantectomie [14Park K.I., Inoue H., Kim C.J., Tomoyoshi T. Nephron sparing surgery for de novo renal cell carcinoma in an allograft kidney: a case report Int J Urol 1997 ; 4 : 611-614 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 15Feldman J.D., Jacobs S.C. Late development of renal carcinoma in allograft kidney J Urol 1992 ; 148 : 395-397 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 16Heinz-Peer G., Helbich T., Barnas U., Mayer G., Mühlbacher F., Mostbeck G.H. Renal cell carcinomas of donor origin in two kidney transplants from a single donor Transplantation 1995 ; 59 : 912-913 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 17Lotan D., Laufer J. Metastatic renal carcinoma in a pediatric recipient of an adult cadaveric donor kidney Am J Kidney Dis 1995 ; 26 : 960-962 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 18Kooistra M.P., Vos P.F., de Graaf P.W., Gmelig-Meyling F.H., de Graeff A., Lock T.M., et al. Metastatic renal-cell carcinoma developing in two recipients of renal grafts derived from the same donor Nephrol Dial Transplant 1995 ; 10 : 1772-1774

Cliquez ici pour aller à la section Références, 19Ghasemian S.R., Guleria A.S., Light J.A., Sasaki T.M. Multicentric renal cell carcinoma in a transplanted kidney Transplantation 1997 ; 64 : 1205-1206

Cliquez ici pour aller à la section Références, 20Kunisch-Hoppe M., Hoppe M., Bohle R.M., Rauber K., Weimar B., Friemann S., et al. Metastatic RCC arising in a transplant kidney Eur Radiol 1998 ; 8 : 1441-1443 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 21Tydén G., Wernersson A., Sandberg J., Berg U. Development of renal cell carcinoma in living donor kidney grafts Transplantation 2000 ; 70 : 1650-1652

Cliquez ici pour aller à la section Références, 22Barrou B., Bitker M.O., Delcourt A., Ourahma S., Richard F. Fate of a renal tubulopapillary adenoma transmitted by an organ donor Transplantation 2001 ; 72 : 540-541

Cliquez ici pour aller à la section Références, 23Mindrup S., Rayhill S., Fallon B. Renal cell carcinoma in a transplanted kidney J Urol 2001 ; 165 : 1990 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 24Gunji Y., Sakamoto K., Yamada K., Hamaguchi K., Kashiwabara H., Hori S., et al. Successful surgical treatment of renal cell carcinoma in a transplanted kidney from a cadaveric donor: report of a case Surg Today 2001 ; 31 : 374-377 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 25DeLong M.J., Schmitt D., Scott K.M., Ramakumar S., Lien Y.-H.H. Multicentric papillary renal carcinoma in renal allograft Am J Kidney Dis 2003 ; 42 : 381-384 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 26Walton T.J., McCulloch T.A., Bishop M.C. Aggressive renal cell carcinoma in a 27-year-old kidney transplant Nephrol Dial Transplant 2005 ; 20 : 1018-1019 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 27Zavos G., Kakisis J., Bokos J., Pappas P., Boletis J., Kostakis A. De novo renal cell carcinoma in a kidney allograft 13 years after transplantation: a case report and review of the literature Urol Int 2007 ; 78 : 283-285 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 28Boix R., Sanz C., Mora M., Quer A., Beyer K., Musulen E., et al. Primary renal cell carcinoma in a transplanted kidney: genetic evidence of recipient origin Transplantation 2009 ; 87 : 1057-1061 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 29Neirynck V., Claes K., Naesens M., De Wever L., Pirenne J., Kuypers D., et al. Renal Cell Carcinoma in the Allograft: What Is the Role of Polyomavirus Case Rep Nephrol Urol 2012 ; 2 : 125-134 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Dans la série multicentrique française il existait un lien entre tumeurs symptomatiques et tumeurs localement avancées [1Tillou X., Doerfler A., Collon S., Kleinclauss F., Patard J.-J., Badet L., et al. De Novo Kidney Graft Tumors: Results From a Multicentric Retrospective National Study Am J Transplant 2012 ; 12 : 3308-3315 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Par ailleurs, plusieurs séries ont rapporté des expériences de chirurgie conservatrice pour le traitement du CCR du transplant rénal, principalement<4cm, avec d’excellents résultats oncologiques et fonctionnels [30Viart L., Surga N., Collon S., Jaureguy M., Elalouf V., Tillou X. The high rate of de novo graft carcinomas in renal transplant recipients Am J Nephrol 2013 ; 37 : 91-96 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 31Höppner W., Grosse K., Dreikorn K. Renal cell carcinoma in a transplanted kidney: successful organ-preserving procedure Urol Int 1996 ; 56 : 110-111

Cliquez ici pour aller à la section Références, 32Krishnamurthi V., Novick A.C. Nephron-sparing surgery in a renal allograft Urology 1997 ; 50 : 132-134 [inter-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 33Merkel F.K., Miller J.L., Hibblen J.F., Owens C.J. Partial nephrectomy with in situ perfusion preservation for renal cell carcinoma in a long established renal transplant Transplant Proc 1998 ; 30 : 2295-2297 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 34Siebels M., Theodorakis J., Liedl B., Schneede P., Hofstetter A. Large de novo renal cell carcinoma in a 10-year-old transplanted kidney: successful organ-preserving therapy Transplantation 2000 ; 69 : 677-679 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 35Lasaponara F., Catti M., Ferraris C., Volpe A., Ferrando U. Nephron-sparing treatment of kidney neoplasms in transplanted kidney. Our experience Minerva Urol E Nefrol 2000 ; 52 : 179-181

Cliquez ici pour aller à la section Références, 36Kim J.Y., Ruckle H.C., Ramin S.A. Partial nephrectomy for renal cell carcinoma in an allograft kidney 15 years after transplantation J Urol 2001 ; 165 : 1205 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 37Schostak M., Heicappell R., Sauter T., Goessl C., Krause H., Hoyer J., et al. Renal cell carcinoma in a kidney transplant: allogeneic genome in the tumor justifies organ-preserving surgery Transplant Proc 2002 ; 34 : 2231-2232 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 38Thomalla J.V. Renal cell carcinoma in a renal allograft successful treatment with 5 year follow-up Clin Med Res 2004 ; 2 : 151-153 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 39Lamb G.W.A., Baxter G.M., Rodger R.S.C., Aitchison M. Partial nephrectomy used to treat renal cell carcinoma arising in a live donor transplant kidney Urol Res 2004 ; 32 : 89-92 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 40De Simone P., Antonacci V., Rosa F., Verzaro R. Nephron-sparing surgery for de novo renal cell carcinoma in a 19-year-old transplanted kidney 1 Transplantation 2004 ; 77 : 478 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 41Cox A., Nguan C.Y., Luke P.P.W. Partial nephrectomy for renal cell carcinoma in long-term renal allografts: operative and post-operative considerations Can J Urol 2005 ; 12 : 2887-2890

Cliquez ici pour aller à la section Références, 42Ribal M.J., Rodriguez F., Musquera M., Segarra J., Guirado L., Villavicencio H., et al. Nephron-sparing surgery for renal tumor: a choice of treatment in an allograft kidney Transplant Proc 2006 ; 38 : 1359-1362 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 43Rotman S., Deruaz C., Venetz J., Chaubert P., Benhattar J., Meuwly J., et al. De novo concurrent papillary renal cell carcinoma and angiomyolipoma in a kidney allograft: evidence of donor origin Hum Pathol 2006 ; 37 : 481-487 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 44Lledo-Garcia E., Duran-Merino R., Moralejo-Garate M., Monzo J.I., Hernandez-Fernandez C. Subcapsular Nephron-Sparing Surgical Approach for Small Renal Graft Tumor: A Case Report Transplant Proc 2007 ; 39 : 303-304 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 45Zavos G., Kakisis J., Bokos J., Pappas P., Boletis J., Kostakis A. De novo renal cell carcinoma in a kidney allograft 13 years after transplantation: a case report and review of the literature Urol Int 2007 ; 78 : 283-285 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 46Mundel T.M., Schaefer K.-L., Colombo-Benkmann M., Dietl K.-H., Diallo-Danebrock R., Senninger N. Nephron-sparing surgery of a low grade renal cell carcinoma in a renal allograft 12 years after transplantation Cancer Biol Ther 2007 ; 6 : 1700-1703 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 47Nobushita T., Hara N., Nakagawa Y., Saito K., Nishiyama T., Takahashi K. Renal cell carcinomas arising from the allograft and bilateral native kidneys: RCC in transplant recipients Int J Urol 2008 ; 15 : 175-177 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 48Kaouk J.H., Spana G., Hillyer S.P., White M.A., Haber G.-P., Goldfarb D. Robotic-assisted laparoscopic partial nephrectomy for a 7-cm mass in a renal allograft: robotic partial nephrectomy in a renal allograft Am J Transplant 2011 ; 11 : 2242-2246 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 49Laclergerie F., Delchier M.-C., Covin B., Sallusto F., Soulie M., Gamé X., et al. Robot-assisted laparoscopic partial nephrectomy with renal artery clamping using an endovascular balloon catheter for an allograft kidney tumour: a new perspective to manage renal vascular control? American J Transpl 2019 ; 19 (4) : 1239-1240 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 50Ploussard G., Chambade D., Meria P., Gaudez F., Tariel E., Verine J., et al. Biopsy-confirmed de novo renal cell carcinoma (RCC) in renal grafts: a single-centre management experience in a 2396 recipient cohort BJU Int 2012 ; 109 : 195-199 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 51Sankari B.R., Chueh S-CJ. Simultaneous Laparoendoscopic Single-site Radical Nephrectomy for Native Kidney and Open Nonischemic Partial Nephrectomy to Treat Concomitant Renal Cell Carcinomas in Native and Transplant Kidneys and to Preserve Allograft Function Urology 2012 ; 79 : 139-144 [inter-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 52McHayleh W., Morcos J.P., Wu T., Shapiro R., Yousem S., Appleman L., et al. Renal cell carcinoma from a transplanted allograft: two case reports and a review of the literature Clin Genitourin Cancer 2008 ; 6 : 53-55 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 53Vázquez Alonso F., Cardozo Rodríguez E., Puche Sanz I., Flores Martin J.F., Molina Hernandez J.M., Berrio Campos R., et al. Nephron-sparing surgery for adenocarcinoma in a renal allograft Case Rep Urol 2012 ; 2012 : 692986

Cliquez ici pour aller à la section Références, 54Ignee A., Hocke M., Selbach J., Cui X.-W., Woenckhaus M., Dietrich C.F. Papillary renal cell carcinoma in the transplanted kidney-a case report focussing on contrast enhanced ultrasound features Med Ultrason 2012 ; 14 : 246-250

Cliquez ici pour aller à la section Références, 55Tuzuner A., Çakir F., Akyol C., Çelebi Z.K., Ceylaner S., Ceylaner G., et al. Nephron-sparing surgery for renal cell carcinoma of the allograft after renal transplantation: report of two cases Transplant Proc 2013 ; 45 : 958-960 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 56Naruke Y., Ito M., Mihara Y., Umezaki Y., Matsuya F., Hayashi M., et al. De novo papillary renal cell carcinoma in an allograft kidney: Evidence of donor origin: Letter to the Editor Pathol Int 2011 ; 61 : 694-696 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 57Lentini P., Granata A., Ciancio A., Gallieni M. Regular ultrasound examination of transplanted kidneys allows early diagnosis of renal cell carcinoma and conservative nephron sparing surgery Arch Ital Urol Androl 2011 ; 83 : 195-199

Cliquez ici pour aller à la section Références, 58Swords D.C., Al-Geizawi S.M., Farney A.C., Rogers J., Burkart J.M., Assimos D.G., et al. Treatment options for renal cell carcinoma in renal allografts: a case series from a single institution Clin Transplant 2013 ; 27 : E199-E205

Cliquez ici pour aller à la section Références, 59Numakura K., Satoh S., Tsuchiya N., Saito M., Nara T., Huang M., et al. De novo renal cell carcinoma in an allograft kidney treated with nephron-sparing surgery: a case report Prog Transplant 2014 ; 24 : 328-331 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 60Monllau Font V., Rosales Bordes A., Rodríguez Escovar F., Esquena Fernández S., Villavicencio Mavrich H. Non-sparing surgery of a transplanted kidney Actas Urol Esp 2009 ; 33 : 83-85 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références].

Il n’existe pas de données robustes pour proposer une limite de stade/taille tumoral autorisant la chirurgie conservatrice dans le traitement du CCR du transplant rénal, alors que dans la population de patients non transplantés, la chirurgie conservatrice occupe désormais une place prépondérante pour les tumeurs localisées de stade T1>4cm ou T2 avec d’excellents résultats oncologiques et fonctionnels [61Bensalah K., Albiges L., Bernhard J.C., Bigot P., Bodin T., Boissier R., et al. [French ccAFU guidelines – Update 2018-2020: management of kidney cancer] Prog Urol 2018 ; 28 (Suppl 1) : R5-R33

Cliquez ici pour aller à la section Références] ; de plus, la survenue d’un CCR du transplant rénal peut être comparée à une situation d’indication impérative (rein unique fonctionnel, maladie rénale chronique) pour laquelle la stratégie conservatrice est recommandée dans la population générale [60Monllau Font V., Rosales Bordes A., Rodríguez Escovar F., Esquena Fernández S., Villavicencio Mavrich H. Non-sparing surgery of a transplanted kidney Actas Urol Esp 2009 ; 33 : 83-85 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références].

Ainsi, les données spécifiques de la transplantation rénale (espérance de vie du transplant rénal, accès du patient à une re-transplantation et délai d’attente) peuvent guider la stratégie thérapeutique [15761

Cliquez ici pour aller à la section Références, 57Lentini P., Granata A., Ciancio A., Gallieni M. Regular ultrasound examination of transplanted kidneys allows early diagnosis of renal cell carcinoma and conservative nephron sparing surgery Arch Ital Urol Androl 2011 ; 83 : 195-199

Cliquez ici pour aller à la section Références, 61Bensalah K., Albiges L., Bernhard J.C., Bigot P., Bodin T., Boissier R., et al. [French ccAFU guidelines – Update 2018-2020: management of kidney cancer] Prog Urol 2018 ; 28 (Suppl 1) : R5-R33

Cliquez ici pour aller à la section Références] tout comme la réalisation d’une biopsie tumorale percutanée [50Ploussard G., Chambade D., Meria P., Gaudez F., Tariel E., Verine J., et al. Biopsy-confirmed de novo renal cell carcinoma (RCC) in renal grafts: a single-centre management experience in a 2396 recipient cohort BJU Int 2012 ; 109 : 195-199 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références]. La morbidité de la tumorectomie sur transplant semble discrètement supérieure à celle d’un traitement conservateur sur reins natifs (20 % vs 5 à 15 % de morbidité pour les reins natifs) [2Tillou X., Guleryuz K., Doerfler A., Bensadoun H., Chambade D., Codas R., et al. Nephron Sparing Surgery for De Novo Kidney Graft Tumor: Results From a Multicenter National Study Am J Transplant 2014 ; 14 (9) : 2120-2125 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références]. L’ensemble des petites séries publiées semble montrer que la chirurgie conservatrice du transplant rénal est une procédure thérapeutique efficace d’un point de vue carcinologique et fonctionnel, permettant une qualité de vie acceptable en évitant le retour en dialyse.

Les voies d’abord du traitement chirurgical radical ou conservateur peuvent être une reprise de l’incision de transplantation, une voie médiane sous ombilicale transpéritonéale ou un abord mini-invasif par cœlioscopie avec ou sans assistance robotique [47Nobushita T., Hara N., Nakagawa Y., Saito K., Nishiyama T., Takahashi K. Renal cell carcinomas arising from the allograft and bilateral native kidneys: RCC in transplant recipients Int J Urol 2008 ; 15 : 175-177 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 48Kaouk J.H., Spana G., Hillyer S.P., White M.A., Haber G.-P., Goldfarb D. Robotic-assisted laparoscopic partial nephrectomy for a 7-cm mass in a renal allograft: robotic partial nephrectomy in a renal allograft Am J Transplant 2011 ; 11 : 2242-2246 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références]. La technique chirurgicale doit suivre les impératifs de la chirurgie oncologique notamment ne pas faire de transplantectomie sous-capsulaire (réservée aux situations de rejet chronique d’un transplant non tumoral).

La récidive tumorale après néphrectomie partielle sur transplant a été estimée à moins de 1 % [1-62

Cliquez ici pour aller à la section Références, 2Tillou X., Guleryuz K., Doerfler A., Bensadoun H., Chambade D., Codas R., et al. Nephron Sparing Surgery for De Novo Kidney Graft Tumor: Results From a Multicenter National Study Am J Transplant 2014 ; 14 (9) : 2120-2125 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 3Scott M.H., Sells R.A. Primary adenocarcinoma in a transplanted cadaveric kidney Transplantation 1988 ; 46 : 157-158

Cliquez ici pour aller à la section Références, 4Penn I. Primary kidney tumors before and after renal transplantation Transplantation 1995 ; 59 : 480-485 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 5Barama A., St-Louis G., Nicolet V., Hadjeres R., Daloze P. Renal cell carcinoma in kidney allografts: a case series from a single center Am J Transplant 2005 ; 5 : 3015-3018 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 6Tsaur I., Obermüller N., Jonas D., Blaheta R., Juengel E., Scheuermann E.-H., et al. De novo renal cell carcinoma of native and graft kidneys in renal transplant recipients BJU Int 2011 ; 108 : 229-234 [cross-ref]

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	Traitements ablatifs

Aucune étude prospective n’a comparé les résultats de la néphrectomie partielle versus traitements ablatifs dans le traitement du CCR du transplant rénal. Dans la littérature, les patients traités par radiofréquence étaient le plus souvent récusés pour un traitement chirurgical (refus de la chirurgie, âge avancé, maladie rénale chronique sévère, autres cancers en cours de traitement) [63Tillou X., Guleryuz K., Collon S., Doerfler A. Renal cell carcinoma in functional renal graft: Toward ablative treatments Transpl Rev 2016 ; 30 : 20-26 [cross-ref]

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Cliquez ici pour aller à la section Références, 74Silvestri T., Stacul F., Bertolotto M., Artero M., Siracusano S. Percutaneous cryoablation of a renal cell carcinoma in a transplanted kidney Can J Urol 2014 ; 21 : 7390-7392

Cliquez ici pour aller à la section Références, 75Pichler R., Heidegger I., Aigner F., Bösmüller C., Schneeberger S., Maglione M., et al. De novo renal cell carcinoma in a kidney allograft with focus on contrast-enhanced ultrasound Urol Int 2014 ; 93 : 364-367 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 76Autorino R., Kaouk J.H. Cryoablation for small renal tumors: current status and future perspectives Urol Oncol 2012 ; 30 : S20-S2710.1016/j.urolonc.2011.10.012

Cliquez ici pour aller à la section Références, 77Olivani A., Iaria M., Missale G., Capocasale E., Biasini E., Mazzoni M.P., et al. Percutaneous ultrasound-guided radiofrequency ablation of an allograft renal cell carcinoma: a case report Transplant Proc 2011 ; 43 : 3997-3999 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 78Veltri A., Grosso M., Castagneri F., Garetto I., Sacchetto P., Tosetti I., et al. Radiofrequency thermal ablation of small tumors in transplanted kidneys: an evolving nephron-sparing option J Vasc Interv Radiol JVIR 2009 ; 20 : 674-679 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références].

Par analogie avec le développement des thérapies ablatives dans le traitement des CCR du rein natif dans les indications impératives [60Monllau Font V., Rosales Bordes A., Rodríguez Escovar F., Esquena Fernández S., Villavicencio Mavrich H. Non-sparing surgery of a transplanted kidney Actas Urol Esp 2009 ; 33 : 83-85 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références], les thermoablations, et en particulier la cryothérapie percutanée, connaissent un développement croissant dans le traitement des CCR du transplant rénal de petite taille (<4cm) [63Tillou X., Guleryuz K., Collon S., Doerfler A. Renal cell carcinoma in functional renal graft: Toward ablative treatments Transpl Rev 2016 ; 30 : 20-26 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Ces stratégies semblent adaptées au transplant rénal puisque la taille tumorale moyenne des CCR du transplant est inférieure à 3cm [12Griffith J.J., Amin K.A., Waingankar N., Lerner S.M., Delaney V., Ames S.A., et al. Solid renal masses in transplanted allograft kidneys: a closer look at the epidemiology and management Am J Transplant 2017 ; 17 : 2775-2781 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références].

Dans une méta-analyse de cent procédures ablatives sur transplant rénal, les tumeurs traitées étaient le plus souvent de taille inférieure à 4cm et le taux de complication inférieur à 10 % [64Favi E., Raison N., Ambrogi F., Delbue S., Clementi M.C., Lamperti L., et al. Systematic review of ablative therapy for the treatment of renal allograft neoplasms World J Clin Cases 2019 ; 7 : 2487-2504 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Deux patients ont nécessité un traitement complémentaire par une deuxième thermoablation et un par transplantectomie partielle. D’autres auteurs ont également rapporté des traitements complets par micro-ondes et électroporation [79Charboneau J.W., O’Loughlin M.T., Milliner D.S., Engen D.E. Sonographically guided percutaneous radio frequency ablation of a renal cell carcinoma in a transplanted kidney J Ultrasound Med 2002 ; 21 : 1299-1302 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 80Leonardou P., Semelka R.C., Mastropasqua M., Kanematsu M., Woosley J.T. Renal cell carcinoma in a transplanted kidney: MR imaging findings Magn Reson Imaging 2003 ; 21 : 691-693 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références] mais il n’existe aucune étude comparant les techniques de thermoablation sur le transplant rénal. Les techniques de thermoablation sont de plus en plus privilégiées par rapport à la tumorectomie, en particulier pour les receveurs fragiles, âgés, et lorsque la localisation tumorale rend cette dernière particulièrement accessible à un abord percutané [63Tillou X., Guleryuz K., Collon S., Doerfler A. Renal cell carcinoma in functional renal graft: Toward ablative treatments Transpl Rev 2016 ; 30 : 20-26 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 64Favi E., Raison N., Ambrogi F., Delbue S., Clementi M.C., Lamperti L., et al. Systematic review of ablative therapy for the treatment of renal allograft neoplasms World J Clin Cases 2019 ; 7 : 2487-2504 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 65Favi E., Raiteri M., Paone G., Alfieri C.M., Ferraresso M. Microwave ablation of renal cell carcinoma of the transplanted kidney: two cases Cardiovasc Intervent Radiol 2019 ; 42 : 1653-1657 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 66Gul Z.G., Griffith J.J., Welch C., Fischman A., Palese M.A., Badani K.K., et al. Focal ablative therapy for renal cell carcinoma in transplant allograft kidneys Urology 2019 ; 125 : 118-122 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 67Baughman S.M., Sexton W.J., Glanton C.W., Dalrymple N.C., Bishoff J.T. Computerized tomography guided radio frequency ablation of a renal cell carcinoma within a renal allograft J Urol 2004 ; 172 : 1262-1263 [cross-ref]

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Cliquez ici pour aller à la section Références, 71Aron M., Hegarty N.J., Remer E., O’Malley C., Goldfarb D., Kaouk J.H. Percutaneous radiofrequency ablation of tumor in transplanted kidney Urology 2007 ; 69 : 778e5-778e7

Cliquez ici pour aller à la section Références, 72Cherif M., Rouache L., Tapon E., Pfister C. Usefulness of an inline radiofrequency device in renal allograft preserving surgery Transplantation 2007 ; 83 : 522-523 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 73Matevossian E., Novotny A., Vogelsang B., Mehler J., Stangl M., Thorban S., et al. Noninvasive therapy of incidental de novo renal cell carcinoma in a kidney allograft 12 years after transplantation: report of a case and review of literature Transplant Proc 2008 ; 40 : 915-917 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 74Silvestri T., Stacul F., Bertolotto M., Artero M., Siracusano S. Percutaneous cryoablation of a renal cell carcinoma in a transplanted kidney Can J Urol 2014 ; 21 : 7390-7392

Cliquez ici pour aller à la section Références, 75Pichler R., Heidegger I., Aigner F., Bösmüller C., Schneeberger S., Maglione M., et al. De novo renal cell carcinoma in a kidney allograft with focus on contrast-enhanced ultrasound Urol Int 2014 ; 93 : 364-367 [cross-ref]

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Cliquez ici pour aller à la section Références, 77Olivani A., Iaria M., Missale G., Capocasale E., Biasini E., Mazzoni M.P., et al. Percutaneous ultrasound-guided radiofrequency ablation of an allograft renal cell carcinoma: a case report Transplant Proc 2011 ; 43 : 3997-3999 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 78Veltri A., Grosso M., Castagneri F., Garetto I., Sacchetto P., Tosetti I., et al. Radiofrequency thermal ablation of small tumors in transplanted kidneys: an evolving nephron-sparing option J Vasc Interv Radiol JVIR 2009 ; 20 : 674-679 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 79Charboneau J.W., O’Loughlin M.T., Milliner D.S., Engen D.E. Sonographically guided percutaneous radio frequency ablation of a renal cell carcinoma in a transplanted kidney J Ultrasound Med 2002 ; 21 : 1299-1302 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 80Leonardou P., Semelka R.C., Mastropasqua M., Kanematsu M., Woosley J.T. Renal cell carcinoma in a transplanted kidney: MR imaging findings Magn Reson Imaging 2003 ; 21 : 691-693 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 81Shingleton W.B., Sewell P.E. Percutaneous cryoablation of renal cell carcinoma in a transplanted kidney BJU Int 2002 ; 90 : 137-138 [cross-ref]

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	Traitement immunosuppresseur

Dans les différentes expériences rapportées, la gestion du traitement immunosuppresseur après diagnostic d’un CCR du transplant rénal, était très hétérogène. Ceci reflète l’absence de consensus sur les modifications du traitement immunosuppresseur dans le cas de tumeurs rénales chez les patients transplantés. De même, l’impact de l’immunosuppression sur le développement des tumeurs du transplant est difficile à établir. L’attitude la plus souvent adoptée par les auteurs a été l’introduction d’inhibiteurs de mTOR en remplacement des anticalcineurines, les inhibiteurs de mTOR ayant montré des propriétés anti-tumorales en plus de leurs propriétés immunomodulatrices. Parmi les 20 transplantés rénaux ayant développé des tumeurs métastatiques du transplant dans la série de Penn, le taux de mortalité était de 50 % malgré l’arrêt de l’immunosuppression [4Penn I. Primary kidney tumors before and after renal transplantation Transplantation 1995 ; 59 : 480-485 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Ce chiffre est proche de celui de la série française [1Tillou X., Doerfler A., Collon S., Kleinclauss F., Patard J.-J., Badet L., et al. De Novo Kidney Graft Tumors: Results From a Multicentric Retrospective National Study Am J Transplant 2012 ; 12 : 3308-3315 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références]. L’attitude la plus consensuelle en situation métastatique était le maintien de l’immunosuppression pour éviter la dialyse chez des patients sous inhibiteurs des tyrosines kinases (TKI) en première ligne. La question de l’interruption du traitement immunosuppresseur avec perte du transplant se pose désormais compte tenu du développement des inhibiteurs du « checkpoint » immunitaire en première ligne en combinaison ou non avec un TKI [61Bensalah K., Albiges L., Bernhard J.C., Bigot P., Bodin T., Boissier R., et al. [French ccAFU guidelines – Update 2018-2020: management of kidney cancer] Prog Urol 2018 ; 28 (Suppl 1) : R5-R33

Cliquez ici pour aller à la section Références, 82Albiges L., Powles T., Staehler M., Bensalah K., Giles R.H., Hora M., et al. Updated European Association of Urology Guidelines on renal cell carcinoma: immune checkpoint inhibition is the new backbone in first-line treatment of metastatic clear-cell renal cell carcinoma Eur Urol 2019 ; 76 : 151-156 [cross-ref]

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	Délai de carence après transplantectomie pour CCR du transplant rénal

Le délai pour proposer une nouvelle transplantation après traitement d’une tumeur du transplant n’est pas clairement défini. Barrou et al. [22Barrou B., Bitker M.O., Delcourt A., Ourahma S., Richard F. Fate of a renal tubulopapillary adenoma transmitted by an organ donor Transplantation 2001 ; 72 : 540-541

Cliquez ici pour aller à la section Références] avaient rapporté une nouvelle transplantation chez un patient, 26 mois après une tumeur du transplant localement avancée traitée par tumorectomie. Tyden et al. [21Tydén G., Wernersson A., Sandberg J., Berg U. Development of renal cell carcinoma in living donor kidney grafts Transplantation 2000 ; 70 : 1650-1652

Cliquez ici pour aller à la section Références] avaient rapporté une nouvelle transplantation après seulement sept mois.

Une période de 12 à 24 mois sans récidive ni lésion secondaire après l’arrêt de l’immunosuppression a été suggérée par Ghasemian et al. [19Ghasemian S.R., Guleria A.S., Light J.A., Sasaki T.M. Multicentric renal cell carcinoma in a transplanted kidney Transplantation 1997 ; 64 : 1205-1206

Cliquez ici pour aller à la section Références] et Barrou et al. [22Barrou B., Bitker M.O., Delcourt A., Ourahma S., Richard F. Fate of a renal tubulopapillary adenoma transmitted by an organ donor Transplantation 2001 ; 72 : 540-541

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Par analogie avec la prise en charge d’une tumeur du rein natif, le délai avant re-transplantation peut être proposé en fonction des caractéristiques de la tumeur (grade, stade, scores de récidive), et de l’accès à la transplantation du receveur. Le risque de récidive métastatique est maximal (30 à 40 %) dans les 15 mois suivant le traitement [83Antonelli A., Cozzoli A., Zani D., Zanotelli T., Nicolai M., Cunico S.C., et al. The follow-up management of non-metastatic renal cell carcinoma: definition of a surveillance protocol BJU Int 2007 ; 99 : 296-300 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 84Eggener S.E., Yossepowitch O., Pettus J.A., Snyder M.E., Mot- zer R.J., Russo P. Renal cell carcinoma recurrence after nephrectomy for localized disease: predicting survival from time of recurrence J Clin Oncol 2006 ; 24 : 3101-3106 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Pour les patients pris en charge pour une tumeur à haut risque (UISS), moins de 2 % des patients auront une récidive métastatique pulmonaire après 3 ans [85Lam S.J., Shvarts O., Leppert J.T., Pantuck A.J., Figlin R.A., Belldegrun A.S. Postoperative surveillance protocol for patients with localized and locally advanced renal cell carcinoma based on a validated prognostic nomogram and risk group stratification system J Urol 2005 ; 174 : 466-472 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Une étude française multicentrique récente de 143 patients transplantés rénaux avec antécédent de CCR (sur le rein natif, traité avant leur première transplantation) rapportait un risque cumulé de récidive de 8 % à 5 ans et 15 % à 10 ans (après transplantation) et un délai moyen de récidive 3±2,3 ans après transplantation [86Cognard N., Anglicheau D., Gatault P., Girerd S., Essig M., Hurault de Ligny H., et al. Recurrence of Renal Cell Cancer After Renal Transplantation in a Multicenter French Cohort Transplantation 2018 ; 102 (5) : 860-867 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Le délai entre le traitement du CCR et la transplantation (<ou>à 5 ans) n’était pas associé au risque de récidive mais toutes les équipes observaient un délai minimal de carence entre 2 et 5 ans avant transplantation. En analyse multivariée, seuls le grade IV selon Fuhrman (p <0,001), le stade pT2 (p <0,002) et l’histologie à cellules claires (p =0,025) étaient associés à un risque augmenté de récidive [86Cognard N., Anglicheau D., Gatault P., Girerd S., Essig M., Hurault de Ligny H., et al. Recurrence of Renal Cell Cancer After Renal Transplantation in a Multicenter French Cohort Transplantation 2018 ; 102 (5) : 860-867 [cross-ref]

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L’ensemble de ces données conduit le CTAFU à ne pas imposer de délai de carence après traitement d’un CCR du transplant rénal d’histologie papillaire (type 1) ou à cellules claires (hors carcinomes à translocation) de stade<pT3 et de bas grade ISUP par analogie avec les recommandations de la prise en charge du CCR du candidat à la transplantation rénale (avis d’expert). Dans les autres situations, il est proposé de respecter un délai de carence minimal de deux ans, à discuter de façon collégiale. Du fait de leur immunisation liée à leur précédente transplantation, ces patients auront de toutes façons un délai d’attente conséquent sur liste compte tenu de leur score d’accès et de la pénurie de transplants.

	Conclusion

La prévalence des tumeurs du transplant rénal est rare. Le traitement du CCR localisé doit être conservateur autant que possible (tumorectomie, thermoablation percutanée, électroporation). La transplantectomie sera réservée aux tumeurs volumineuses ou aux transplants pas ou peu fonctionnels. Après un traitement conservateur, il n’existe pas de consensus concernant la modification du traitement immunosuppresseur. Après traitement radical, le délai de carence doit être évalué de façon collégiale en fonction du stade, du grade, de l’histologie de la tumeur et de l’accès du patient à une re-transplantation.
RecommandationsGradeEn cas de tumeur du transplant rénal fonctionnel, il est recommandé de réaliser une biopsie percutanée si son résultat modifie l’attitude thérapeutiqueModéréUn traitement conservateur par chirurgie partielle ou ablation percutanée doit être privilégié si le volume tumoral, la localisation, la fonction du transplant le permettentFaibleEn cas de tumeur du transplant rénal, la transplantectomie doit être proposée en cas de tumeur localement avancée, de transplant non fonctionnel ou de tumeur symptomatiqueFaibleLe délai pour envisager une 2e transplantation doit être défini en fonction des caractéristiques tumorales, des comorbidités du patient et de son score d’accès à une nouvelle transplantationFaibleEn situation métastatique le maintien de l’immunosuppression avec un inhibiteur des tyrosines kinases peut être proposé pour éviter le retour en dialyseFaible

Recommandations Grade En cas de tumeur du transplant rénal fonctionnel, il est recommandé de réaliser une biopsie percutanée si son résultat modifie l’attitude thérapeutique  Modéré  Un traitement conservateur par chirurgie partielle ou ablation percutanée doit être privilégié si le volume tumoral, la localisation, la fonction du transplant le permettent  Faible  En cas de tumeur du transplant rénal, la transplantectomie doit être proposée en cas de tumeur localement avancée, de transplant non fonctionnel ou de tumeur symptomatique  Faible  Le délai pour envisager une 2e transplantation doit être défini en fonction des caractéristiques tumorales, des comorbidités du patient et de son score d’accès à une nouvelle transplantation  Faible  En situation métastatique le maintien de l’immunosuppression avec un inhibiteur des tyrosines kinases peut être proposé pour éviter le retour en dialyse  Faible

 

	Déclaration de liens d’intérêts

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

Remerciements

Nous remercions tous les membres du comité qui ont participé à ce travail :

Comité de transplantation et d’insuffisance rénale chronique de l’association française d’urologie (CTAFU) :

Marc-Olivier Timsit, Lionel Badet, Benoît Barrou, Georges Karam, Eric Alezra, Thomas Bessede, Jean-Michel Boutin, Julien Branchereau, Thibaut Culty, Guillaume DEFORTESCU, Véronique Delaporte, Arnaud Doerfler, Sarah Drouin, François Gaudez, Marc Gigante, François Kleinclauss, Xavier Matillon, Clémentine Millet, Federico Sallusto, Nicolas Terrier, Rodolphe Thuret, Xavier Tillou, Grégory Verhoest.

Sous-comité rein du Comité de cancérologie de l’association française d’urologie :

Karim Bensalah, Laurence Albiges, Jean-Christophe Bernhard, Pierre Bigot, Thomas Bodin, Romain Boissier, Jean-Michel Correas, Pierre Gimel, Jean-François Hetet, Jean-Alexande Long, François-Xavier Nouhaud, Idir Ouzaid, Nathalie Rioux-Leclercq.