Comment je prescris le Denosumab (XGEVA®)
How to prescribe Denosumab (XGEVA®)
 
Introduction

Le Denosumab est à l’heure actuelle le traitement le plus récent pour prévenir les complications en lien avec la présence de métastases osseuses d’une tumeur solide. Le principal traitement utilisé avant le développement du Denosumab est l’acide zoledronique, celui ci a montré une efficacité inférieure au Denosumab en termes de prévention des événements osseux [11].

Propriétés pharmacodynamiques

Le Denosumab est un anticorps monoclonal humain (IgG2) qui cible la protéine transmembranaire RANK, protéine intervenant dans la formation et la survie des ostéoclastes. Le Denosumab s’y lie avec une affinité et une spécificité élevée, s’opposant ainsi à l’interaction RANK/RANKL et réduisant l’activité des ostéoclastes, diminuant de ce fait la résorption et la destruction osseuse induite par le cancer [22].

Indication

Le Denosumab (XGEVA®) est recommandé pour tout cancer présentant des métastases osseuses, la recommandation du CCAFU est plus restrictive concernant le cancer de prostate, en effet celui-ci est recommandé uniquement pour les cancers de prostate résistants à la castration [33].

Contre-indication

L’hypocalcémie est la seule contre indication.

Bilan avant traitement

Le Denosumab nécessite un bilan dentaire initial avec une consultation auprès d’un stomatologue afin de dépister et de traiter la présence de tout foyer infectieux (risque d’ostéonécrose de la mandibule). Ce risque est d’environ 1 % pour des traitements de 2 ans [44].

Une calcémie associée à une albuminémie (dosage de calcémie corrigée) doit être réalisée.

Il n’y a aucune adaptation de dose en cas d’insuffisance rénale et hépatique.

Prescription

Le traitement consiste en une injection sous cutanée mensuelle, la posologie est de 120mg.

Il n’y a pas de limite de durée de traitement. La prescription de Denosumab doit être systématiquement associée à une supplémentation de calcium et vitamine D.

Le prix du Denosumab est de 280 euros par injection avec une prise en charge à 100 %.

L’apport du calcium et de vitamine D coûte 5,80 euros pour une boîte de 60 comprimes (Tableau I, Tableau II, Tableau III).

Effets indésirables

Les principaux effets secondaires sont : les arthralgies, ainsi que les épisodes subfébriles.

Le reste des effets indésirables décrits est surtout imputable à la pathologie sous-jacente : anémie, douleurs osseuses, asthénie [11].

Suivi

Il est recommandé de dépister une potentielle hypocalcémie 15jours après la première injection.

Déclaration de liens d’intérêts

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.



Tableau I - Courrier stomatologue.
Merci de bien vouloir réaliser un bilan bucco-dentaire afin de dépister et traiter tout foyer infectieux avant introduction d’un traitement par Denosumab 
Le traitement sera entrepris qu’une fois votre prise en charge terminée 
Bien confraternellement 


Tableau II - Ordonnance type : Denosumab.
Denosumab (Xgeva) 120mg 
1 injection sous-cutanée par mois 
Cacit-vitamineD3 500mg/440UI : 1 comprimé en sublingual par jour 


Tableau III - Bilan de suivi.
Faire pratiquer dans un laboratoire d’analyse médicale dosage sanguin 
Calcémie 
Albuminémie 

Références

FizaziK, Carducci M., Smith M., Damio R., Brown J., Karsh L., et al. Denosumab versus zoledronic acid for treattment of bone metastases in men with castration-resistant prostate cancer: a randomised, double blind study Lancet 2011 ;  377 (9768) : 813-822
Mateo J., Carreira S., Sandhu S., Miranda S., Mossop H., Perez-Lopez R., et al. DNA-repair defects and olaparib in metastatic prostate cancer N Engl J Med 2015 ;  373 (18) : 1697-1708 [cross-ref]
Rozet F., Hennequin C., Beauval J.-B., Beuzeboc P., Cormier L., Fromont G., et al. [CCAFU recommendations 2016–2018 prostate cancer] Prog Urol 2017 ;  27 (Suppl. 1) : S95-S144
Labouret P., Danter S. Denosumab 120 mg (XGEVA) : mise à jour des informations de securité d’emploi pour minimiser les risques d’osteonecrose de la machoire et d’hypocalcemie  :  (2014). Prolia-R-denosumab-nouvelles-informations-pour-minimiser-les-risques-d-osteonecrose-de-la-machoire-et-d-hypocalcemie-Lettre-aux-professionnels-de-sante



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