Mécanismes de résistance aux in hibiteurs de CYP17A1 dans le cancer de la prostate résistant à la castration

25 octobre 2013

Auteurs : T. Ripert, S. Crouzet, G. Ploussard, A. De La Taille, G. Robert
Référence : Prog Urol, 2013, 23, S16, suppl. S1
Introduction

L’acétate d’abiratérone a permis une augmentation de la survie globale des patients atteints de cancer de la prostate métastatique résistant à la castration. Néanmoins, malgré une réponse initiale au traitement, la maladie progresse à nouveau chez un grand nombre des patients. Dans cet article de revue, nous présentons différentes hypothèses pouvant expliquer l’apparition de cette résistance.

Méthode

Ce travail de synthèse a été réalisé à partir des données les plus récentes de la littérature scientifique identifiées par l’intermédiaire de la base de données PubMed.

Résultats

Malgré les travaux réalisés, les mécanismes de résistance à l’acétate d’abiratérone restent encore largement hypothétiques. Néanmoins plusieurs voies d’échappement au traitement peuvent être évoquées, comme la réactivation du récepteur aux androgènes par d’autres voies de synthèse des androgènes, par la surexpression ou la mutation de son gène codant, ou par l’action de coactivateurs. De même, la surexpression de CYP17A1 dans les cellules résistantes ainsi que la modification d’expression d’autres gènes impliqués dans la stéroïdogenèse pourraient contribuer à cette résistance.

Conclusion

Plusieurs mécanismes moléculaires impliqués dans la résistance à l’acétate d’abiratérone ont été exposés. Seule une meilleure compréhension de ces mécanismes pourra permettre à l’avenir d’optimiser les options thérapeutiques proposées aux patients dans le but d’assurer une prise en charge plus individualisée.




 



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Références



Ouzaid I., Ravery V., Pouessel D., Culine S. Nouvelles thérapeutiques dans le cancer de la prostate résistant à la castration : panorama des études pivotales et nouveaux schémas thérapeutiques à venir Prog Urol 2013 ;  23 : 1-7 [cross-ref]
Mostaghel E.A., Montgomery B., Nelson P.S. Castration-resistant prostate cancer: targeting androgen metabolic pathways in recurrent disease Urol Oncol 2009 ;  27 : 251-257 [cross-ref]
Ryan C.J., Smith M.R., de Bono J.S., Molina A., Logothetis C.J., de Souza P., et al. Abiraterone in metastatic prostate cancer without previous chemotherapy N Engl J Med 2013 ;  368 : 138-148 [cross-ref]
Nishiyama T., Hashimoto Y., Takahashi K. The influence of androgen deprivation therapy on dihydrotestosterone levels in the prostatic tissue of patients with prostate cancer Clin Cancer Res 2004 ;  10 : 7121-7126 [cross-ref]
Page S.T., Lin D.W., Mostaghel E.A., Hess D.L., True L.D., Amory J.K., et al. Persistent intraprostatic androgen concentrations after medical castration in healthy men Clin Endocrinol Metab 2006 ;  91 : 3850-3856 [cross-ref]
Mostaghel E.A., Marck B.T., Plymate S., Vessella R., Balk S., Matsumoto A.M. Resistance to CYP17A1 inhibition with abiraterone in castration resistant prostate cancer: Induction of steroidogenesis and androgen receptor splice var iants Clin Cancer Res 2011 ;  17 : 5913-5925 [cross-ref]
Sharifi N. The 5αandrostanedione pathway to dihydrotestosterone in castration resistant prostate cancer J Investig Med 2012 ;  60 : 504-507
Stanbrough M., Bubley G.J., Ross K., Golub T.R., Rubin M.A., Penning T.M., et al. Increased expression of genes converting adrenal androgens to testosterone in androgen-dependent prostate cancer Cancer Res 2006 ;  66 : 2815-2825 [cross-ref]
Montgomery R.B., Mostaghel E.A., Vessella R., Hess D.L., Kalhorn T.F., Higano C.S., et al. Maintenance of intratumoral androgens in metastatic prostate cancer: a mechanism for castration-resistant tumor growth Cancer Res 2008 ;  68 : 4447-4454 [cross-ref]
Cai C., Chen C., Ng P., Bubley G.J., Nelson P.S., Mostaghel E.A., Marck B., et al. Intratumoral de novo steroid synthesis activates androgen receptor in castration resistant prostate cancer and is upregulated by treatment with CYP17A1 inhibitors Cancer Res 2011 ;  71 : 6503-6513 [cross-ref]
Efstathiou E., Titus M., Tsavachidou D., Tzelepi V., Wen S., Hoang A., et al. Effects of abiraterone aceta te on androgen signaling in castrate-resistant prostate cancer in bone J Clin Oncol 2011 ;  29 : 1-8
Xu B., Yang W.H., Gerin I., Hu C.D., Hammer G.D., Koenig R.J. Dax-1 and steroid receptor RNA activator (SRA) function as transcriptional coactivators for steroidogenic factor 1 in steroidogenesis Mol Cell Biol 2009 ;  29 : 1719-1734 [cross-ref]
Li D., Urs A.N., Allegood J., Leon A., Merrill A.H., Sewer M.B. Cyclic AMP-stimulated interaction between steroidogenic factor 1 and diacylglycerol kinase {theta} facilitates induction of CYP17 Mol Cell Biol 2007 ;  27 : 6669-6685 [cross-ref]
Evaul K., Li R., Papari-Zareei M., Auchus R.J., Sharifi N. 3β-Hydroxysteroid dehydrogenase is a possible pharmacological target in the treatment of castration-resistant prostate cancer Endocrinol 2010 ;  151 : 3514-3520 [cross-ref]
Ruizeveld de Winter J.A., Janssen P.J., Sleddens H.M., Verleun- Mooijman M.C., Trapman J., Brinkmann A.O., et al. Androgen receptor status in localized and locall y progressive hormone refractory human prostate cancer Am J Pathol 1994 ;  144 : 735-746
Holzbeierlein J., Lal P., LaTulippe E., Smith A., Satagopan J., Zhang L., et al. Gene expression analysis of human prostate carcinoma during hormonal therapy identifies androgen-responsive genes and mechanisms of therapy resistance Am J of Pathology 2004 ;  1 : 217-227 [cross-ref]
Chen C.D., Welsbie D.S., Tran C., Baek S.H., Chen R., Vessella R., et al. Molecular determinants of resista nce to antiandrogen therapy Nat Med 2004 ;  1 : 33-39 [cross-ref]
Culig Z., Comuzzi B., Steiner H., Bartsch G., Hobisch A. Expression and function of androgen receptor coactivators in prostate cancer J Steroid Biochem Mol Biol 2004 ;  92 : 265-271 [cross-ref]
Taplin M.E., Bubley G.J., Shuster T.D., Frantz M.E., Spooner A.E., Ogata G.K., et al. Mutation of the androgen receptor gene in metastatic androgen-independent prostate cancer N Eng J Med 1995 ;  332 : 1393-1398 [cross-ref]
Marcelli M., Ittmann M., Mariani S., Sutherland R., Nigam R., Murthy L., et al. Androgen receptor mutations in prostate cancer Cancer Res 2000 ;  60 : 944-949
Veldscholte J., Berrevoets C.A., Ris-Stalpers C., Kuiper G.G., Jenster G., Trapman J., et al. The androgen receptor in LNCaP cells contains a mutation in the ligand binding domain which affects steroid binding characteristics and response to antiandrogens J Steroid Biochem Mol Biol 1992 ;  41 : 665-669 [cross-ref]
Gaddipati J.P., McLeod D.G., Heidenberg H.B., Sesterhenn I.A., Finger M.J., Moul J.W., et al. Frequent detection of codon 877 mutation in the androgen receptor gene in advanced pros tate cancers Cancer Res 1994 ;  54 : 2861-2864
Hornberg E., Ylitalo E.B., Crnalic S., Antti H., Stattin P., Widmark A., et al. Expression of the androgen receptor splice variants in prostate cancer bone met astases is associated with castration resistant and short survival PLOS 2011 ;  4 : 1-9
Sun S., Sprenger C.C., Vessella R.L., Haugk K., Soriano K., Mostaghel E.A., et al. Castration resistance in human prostate cancer is conferred by a frequently occurring androgen receptor splice variant J Clin Invest 2010 ;  120 : 2715-2730 [cross-ref]






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