Le bicalutamide 150 mg dans le traitement du cancer de la prostate localement avancé : des résultats à la pratiqueProfil de tolérance du bicalutamide 150 mg (revue de la littérature et avis d'experts)

11 juillet 2007

Mots clés : bicalutamide, Cancer, prostate, tolérance
Auteurs : Bernard Malavaud
Référence : Prog Urol, 2007, 17, 4, 907-910, suppl. 1

Les analogues de la LH-RH suppriment la testostéronémie circulante [48]. La castration ainsi obtenue explique leur efficacité, mais aussi leurs effets indésirables. Ceux-ci sont les bouffées de chaleur, l'augmentation du risque fracturaire, une diminution de la libido, une fatigue, une perte d'énergie, des troubles émotionnels, une modification du rapport masse maigre/masse grasse, une altération des fonctions cognitives et une anémie [10-13,48].

Le bicalutamide, quant à lui, agit en inhibant la fixation de la dihydrotestostérone sur les récepteurs prostatiques et maintient une testostéronémie circulante [49].

L'activité pharmacologique du bicalutamide 150 mg, différente de celles des analogues de la LH-RH, explique donc son profil de tolérance.

Le maintien d'une testostéronémie circulante a deux conséquences : l'une liée à l'aromatisation de la testostérone en estrogène, l'autre au maintien d'une testostéronémie libre [11,15,26].

L'aromatisation en estrogène est associée à des gynécomasties et/ou les douleurs mammaires [18], mais a un effet bénéfique sur la préservation du capital osseux [11] (Figure 7).

Le maintien d'une testostéronémie libre est aussi associé à une préservation de la libido et de la vitalité physique (Figure 7) [15].

Les deux options de prise en charge des gynécomasties et/ou des douleurs mammaires sont le tamoxifène ou la radiothérapie.

Le tamoxifène, administré à la posologie de 10mg/j pendant 24 semaines ou de 20 mg/j pendant 12 mois réduit significativement l'incidence de ces deux effets indésirables et a démontré, tant en préventif qu'en curatif, sa supériorité sur la radiothérapie et l'anastrozole [27,30].

La radiothérapie est essentiellement efficace sur les gynécomasties [29].

Compte tenu des résultats obtenus par le bicalutamide 150 mg en termes de survie globale et de survie sans progression clinique [18], il est nécessaire que les patients puissent aller au bout de leur traitement sans que ces deux effets indésirables ne les incitent à l'interrompre ou altèrent considérablement leur qualité de vie ou leur image corporelle [26].

La prise en charge de ces deux effets indésirables peut être envisagée comme décrit dans la figure ci-dessous (Figure 8).

En ce qui concerne la préservation du capital osseux, une étude ouverte menée sur 51 patients atteints d'un cancer de la prostate non métastasé a évalué la densité minérale osseuse (DMO) de patients traités par bicalutamide 150 mg (n = 25) ou aLH-RH (n = 26) [11].

Cette étude montre que le bicalutamide 150 mg accroît significativement la densité minérale osseuse (DMO) de l'os trabéculaire ou de la hanche par rapport aux patients traités par aLH-RH (respectivement p < 0,001 et p = 0,003) [11].

De plus, le maintien dŒune testostéronémie libre améliore significativement la qualité de vie des patients traités par bicalutamide 150 mg par rapport à celle des patients traités par castration médicale comme le montre une étude menée par Iversen et al. chez 470 patients atteints d'un cancer non métastasé et traités par bicalutamide 150 mg (n = 320) ou aLH-RH (n = 150) [15].

A 6,7 ans de suivi médian, les auteurs montrent que les patients du groupe bicalutamide 150 mg présentent une amélioration significative de la capacité physique et de l'intérêt sexuel par rapport aux patients traités par aLH-RH (respectivement p = 0,046 et p = 0,029) [15].

Le maintien dŒune testostéronémie libre contribue aussi au ralentissement de la modification du rapport masse grasse/masse maigre [11]. Il pourrait de plus expliquer l'absence de troubles cognitifs.

En conclusion, les effets indésirables du bicalutamide 150 mg sont contrebalancés par des effets bénéfiques.

Les gynécomasties et/ou les douleurs mammaires doivent être prises en charge le plus précocement possible en tenant compte du niveau de plainte du patient (un questionnaire spécifique destiné à évaluer ce niveau de gêne constituerait un outil d'aide au traitement intéressant)

Les effets positifs sur la préservation du capital osseux et la qualité de vie sont aussi à prendre en compte.

Figure 7 : Maintien d'une testostéronémie circulante : conséquences [11,15,18]
Figure 8 . Gynécomasties et/ou douleurs mammaires : algorithme de prise en charge [26]

Remerciements aux investigateurs français du

Programme Early Prostate Cancer
ABBOU Claude

(Hôpital Henri Mondor - 94010 CRETEIL) CATY Armelle

(Centre Oscar Lambret - 59020 LILLE CEDEX) CHAUVET Bruno

(Clinique Ste-Catherine - 84003 AVIGNON) CHOQUENET Christian

(CH. Princesse Grâce - 98000 PRINCIPAUTE DE

MONACO) COLOBY Patrick

(C.H. René Dubos - 95301 PONTOISE) COLOMBEAU Pierre

(CHU Dupuytren - 87042 LIMOGES) COLOMBEL Paul

(C.H. - Pavillon "Le Fontenoy" - 72000 LE MANS) COSTA Pierre

(Centre Gaston Doumergue - 30000 NIMES) DAOU Nabil

(C.H.G. - 13100 AIX EN PROVENCE) DELAVIERRE Dominique

(Hôpital de la Source - 45067 ORLEANS CEDEX) FENDLER Jean-Philippe

(Hôpital St-Joseph - 69365 LYON CEDEX) FOURCADE Richard

(Centre Hospitalier - 89011 AUXERRE) FOURNIER Georges

(Hôpital de la Cavale Blanche - 29200 BREST) GRISE Philippe

(Hôpital Charles Nicolle - 76000 ROUEN) JUNG Jean-Luc

(Hôpital Pasteur - 68024 COLMAR CEDEX) LANSON Yves

(Hôpital Bretonneau - 37044 TOURS) LESAUNIER François

(Centre Régional François Baclesse - 14076 CAEN CEDEX) MIGNARD Jean-Pierre

(Clinique Jeanne d'Arc - 22000 SAINT-BRIEUC) PRAPOTNICH Dominique

(Institut Mutualiste Montsouris - 75674 PARIS CEDEX 14) RICHAUD Pierre

(Institut Bergonié - 33076 BORDEAUX) SARRAMON Jean-Pierre

(Hôpital de Rangueil - 31054 TOULOUSE) SCHARFF Dominique

(CHR - Hôpital Bel Air - 57100 THIONVILLE)

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