Inhibiteurs de CYP17A1 dans le cancer de la prostate: mécanismes d’action indépendants de la voie de signalisation androgénique

25 octobre 2013

Auteurs : F. Audenet, T. Murez, T. Ripert, A. Villers, Y. Neuzillet
Référence : Prog Urol, 2013, 23, S9, suppl. S1
Introduction

Le but de cet article est de présenter les mécanismes d’action de l’acétate d’abiratérone indépendants de la voie de signalisation androgénique.

Matériel et méthode

Une revue de la littérature a été effectuée à partir des bases de données Medline et Embase.

Résultats

L’inhibition du CYP17A1 par l’acétate d’abiratérone conduit à des modifi cations du métabolisme des stéroïdes dont la principale composante est la réduction de la synthèse de la DHEA et de l’androstènedione. Cette diminution induit une inhibition de la voie des androgènes dans la cellule épithéliale prostatique cancéreuse. Indépendamment de la voie d’activation androgénique, l’acétate d’abiratérone agirait aussi par un mécanisme d’action alternatif non complètement élucidé. Les cellules stromales subiraient, à l’instar des cellules tumorales, les conséquences de l’inhibition du CYP17A1, entraînant un blocage de la production de médiateurs secondaires qui contribuent à la progression tumorale. De même, il a été suggéré que l’effi cacité de l’acétate d’abiratérone pourrait être liée à sa capacité de modifi er les concentrations intratumorales en oestrogènes et en progestérones.

Conclusion

La validation de ces mécanismes pourrait contribuer à améliorer les stratégies thérapeutiques basées sur l’utilisation de l’acétate d’abiratérone seul ou en combinaison.




 



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