Hommage au Pr Dominique CHOPIN - Dominique Chopin : Modèle du Clinicien Chercheur

14 juillet 2006

Auteurs : Jean-Jacques Patard
Référence : Prog Urol, 2005, 15, 6, 1213-1214, suppl. 1

Ma rencontre avec Dominique CHOPIN a été décisive. Interne en 7éme semestre, j'ai fait le choix volontaire d'aller vers lui et de faire un DEA dans son laboratoire. Ce choix s'est fait parce que j'avais lu ses publications de l'époque sur les anticorps monoclonaux [2-4], que j'étais impressionné par ce chirurgien qui faisait de la recherche et par la modernité à beaucoup d'égards de l'équipe de Mondor. Cette envie de faire une année de recherche me taraudait mais j'avais un peu peur que ce soit compliqué et aussi de ce que penserait de cette initiative le « monde » chirurgical dans lequel je vivais. Puis un jour, alors que je m'ennuyais un peu plus que d'habitude dans mon stage de chirurgie viscérale, je l'ai appelé directement. Je n'ai pas été déçu ! Il m'a reçu le jour même. Et là tout s'est enclenché.

J'ai pu à la fois être encadré par Dominique Chopin au laboratoire et le voir vivre dans le service, être perpétuellement inquiet de l'interaction entre la clinique et la recherche ; en même temps qu'il était exigeant sur le plan de la technique chirurgicale et fondant toujours ses décisions sur des preuves ou des démarches scientifiques.

Le travail de DEA que m'avait confié Dominique Chopin concernait l'évaluation de la réponse immunitaire au BCG dans le traitement des tumeurs superficielles de vessie, la compréhension des mécanismes anti-tumoraux et le monitoring de la réponse. Très vite, j'ai pu apprendre à écrire mes premiers articles [7, 9, 11, 12]. L'exercice de la rédaction, de la présentation synthétique de résultats, de la recherche bibliographique faisait partie intégrante et permanente de la formation. Les résultats que nous obtenions étaient intéressants. On mettait en évidence des profils de cytokines libérés dans les urines, en particulier de l'interféron et différentes sous-populations lymphocytaires dans la paroi vésicale[18]. Ces travaux sur la réponse immunitaire au BCG ont ensuite été poursuivis et amplifiés par Fabien Saint également sous la direction de Dominique Chopin. Fabien Saint a alors mieux pu analyser des profils individuels de réponse, étudier le traitement d'entretien, comprendre la cinétique de la réponse dans le temps et rechercher des marqueurs moléculaires de cette réponse [21-27].

Pour aller plus loin dans le concept de vaccination anti-tumorale, Dominique Chopin m'a envoyé passer un an dans le laboratoire d'Immunologie des Tumeurs du Pr. Thierry Boon à l'institut Ludwig de Bruxelles. Le BCG est une immunothérapie non spécifique, d'effet anti-tumoral mal connu et souvent mal tolérée. Il y avait beaucoup de raisons de chercher des thérapeutiques immunitaires plus ciblées. Cette recherche était parfaitement cohérente par rapport à ce qui avait été fait auparavant et je travaillais à la fois sur l'expression des gènes Mage dans les tumeurs de vessie mais aussi sur l'identification de nouveaux antigènes spécifiques qui auraient pu constituer le substrat de nouvelles stratégies de vaccination dans les tumeurs infiltrantes de vessie [5, 6, 8]. C'est un atout majeur que Dominique Chopin a donné à chacun de ses élèves que de construire des dossiers cohérents, avec une continuité et une progression dans la recherche, avec des séjours à l'étranger de qualité et des publications scientifiques de haut niveau.

Il a fallu ensuite couper le cordon ombilical et construire mon propre domaine. Il y a eu quelques années de « vide » où je n'étais pas capable d'assumer ma liberté tellement Dominique Chopin nous protégeait et nous dirigeait tout à la fois. Cependant, j'ai construit ailleurs, exactement sur les mêmes bases : exigence clinique et chirurgicale, collaboration scientifique de haut niveau et création d'une unité de recherche. Les liens avec l'hôpital Henri Mondor sont restés forts et productifs sur le plan scientifique [1, 10, 13-17, 19, 20, 28]. J'observe d'ailleurs que les autres élèves qui ont quitté l'hôpital Henri Mondor reproduisent exactement le même modèle : Marc Colombel à Lyon, Fabien Saint à Amiens.

Dominique Chopin était un maître atypique qui a inspiré beaucoup d'autres élèves eux aussi fort heureusement pourvu d'atypies diverses : Marc Colombel, Vincent Ravery, Fabien Saint, Alexandre de la Taille, Laurent Salomon. Il était travailleur inlassable, indépendant et courageux. Il a tracé la voie. J'espère que nous aussi saurons être à la source d'une ou plusieurs générations d'urologues chercheurs de même ambition.

Références

1. BENHARD H., PATARD J.J., SALOMON L., POLLUX C., CHOPIN D., ABBOU C.C.: [Studer's bladder: functional results and morbidity in 33 patients]. Prog Urol, 1999, 9, 1062-6; discussion 1066-7.

2. CHOPIN D.K., DEKERNION J.B.: Detection of transitional cell carcinoma in bladder by intravesical injection of monoclonal antibodies. Urol Res, 1986, 14, 145-8.

3. CHOPIN D.K., DEKERNION J.B., ROSENTHAL D.L., FAHEY J.L.: Monoclonal antibodies against transitional cell carcinoma for detection of malignant urothelial cells in bladder washing. J Urol, 1985, 134, 260-5.

4. DEKERNION J.B., LOVREKOVICH L., CHOPIN D., STUDER U.E.: Antibodies to cultured tumor cells detected in sera of renal cell carcinoma patients by a quantitative avidin-biotin method. J Urol, 1986, 136, 795-8.

5. GAUGLER B., BROUWENSTIJN N., VANTOMME V., SZIKORA J.P., VAN DER SPEK C.W., PATARD J.J., BOON T., SCHRIER P., VAN DEN EYNDE B.J.: A new gene coding for an antigen recognized by autologous cytolytic T lymphocytes on a human renal carcinoma. Immunogenetics, 1996, 44, 323-30.

6. GUEGUEN M., PATARD J.J., GAUGLER B., BRASSEUR F., RENAULD J.C., VAN CANGH P.J., BOON T., VAN DEN EYNDE B.J.: An antigen recognized by autologous CTLs on a human bladder carcinoma. J Immunol, 1998, 160, 6188-94.

7. PATARD J.J., ABBOU C., CHOPIN D.: [Research analysis of local immune response after intravesicular treatment with BCG: a review]. Prog Urol, 1993, 3, 745-51.

8. PATARD J.J., BRASSEUR F., GIL-DIEZ S., RADVANYI F., MARCHAND M., FRANCOIS P., ABI-AAD A., VAN CANGH P., ABBOU C.C., CHOPIN D., ET AL.: Expression of MAGE genes in transitional-cell carcinomas of the urinary bladder. Int J Cancer, 1995, 64, 60-4.

9. PATARD J.J., CHOPIN D.: [Survey of instillation methods of BCG in the preventive treatment of superficial tumors of the bladder. Subcommittee of Superficial Tumors of the Bladder, the Committee of Cancerology of the French Association of Urology]. Prog Urol, 1993, 3, 590-4.

10. PATARD J.J., CHOPIN D., ABBOU C.C.: [Treatment of superficial tumors of the bladder]. Cancer Radiother, 1998, 2 Suppl 1, 19s-26s.

11. PATARD J.J., CHOPIN D.K.: [Preventive treatment of superficial tumors of the bladder using intravesical BCG. Review]. Ann Urol (Paris), 1993, 27, 24-30.

12. PATARD J.J., CHOPIN D.K., BOCCON-GIBOD L.: Mechanisms of action of bacillus Calmette-Guerin in the treatment of superficial bladder cancer. World J Urol, 1993, 11, 165-8.

13. PATARD J.J., DOREY F.J., CINDOLO L., FICARRA V., A D.L.T., TOSTAIN J., ARTIBANI W., ABBOU C.C., LOBEL B., CHOPIN D.K., FIGLIN R.A., BELLDEGRUN A.S., PANTUCK A.J.: Symptoms as Well as Tumor Size Provide Prognostic Information on Patients with Localized Renal Tumors. J Urol, 2004, 172, 2167-2171.

14. PATARD J.J., GUILLE F., LOBEL B., ABBOU C.C., CHOPIN D.: [Current state of knowledge concerning the mechanisms of action of BCG]. Prog Urol, 1998, 8, 415-21.

15. PATARD J.J., KIM H.L., LAM J.S., DOREY F.J., PANTUCK A.J., ZISMAN A., FICARRA V., HAN K.R., CINDOLO L., DE LA TAILLE A., TOSTAIN J., ARTIBANI W., DINNEY C.P., WOOD C.G., SWANSON D.A., ABBOU C.C., LOBEL B., MULDERS P.F., CHOPIN D.K., FIGLIN R.A., BELLDEGRUN A.S.: Use of the University of California Los Angeles integrated staging system to predict survival in renal cell carcinoma: an international multicenter study. J Clin Oncol, 2004, 22, 3316-22.

16. PATARD J.J., LERAY E., CINDOLO L., FICARRA V., RODRIGUEZ A., DE LA TAILLE A., TOSTAIN J., ARTIBANI W., ABBOU C.C., GUILLE F., CHOPIN D.K., LOBEL B.: Multi-institutional validation of a symptom based classification for renal cell carcinoma. J Urol, 2004, 172, 858-62.

17. PATARD J.J., LERAY E., RIOUX-LECLERCQ N., CINDOLO L., FICARRA V., ZISMAN A., DE LA TAILLE A., TOSTAIN J., ARTIBANI W., ABBOU C.C., LOBEL B., GUILLE F., CHOPIN D.K., MULDERS P.F., WOOD C.G., SWANSON D.A., FIGLIN R.A., BELLDEGRUN A.S., PANTUCK A.J.: Prognostic value of histologic subtypes in renal cell carcinoma: a multicenter experience. J Clin Oncol, 2005, 23, 2763-71.

18. PATARD J.J., MUSCATELLI-GROUX B., SAINT F., POPOV Z., MAILLE P., ABBOU C., CHOPIN D.: Evaluation of local immune response after intravesical bacille Calmette-Guerin treatment for superficial bladder cancer. Br J Urol, 1996, 78, 709-14.

19. PATARD J.J., SAINT F., VELOTTI F., ABBOU C.C., CHOPIN D.K.: Immune response following intravesical bacillus Calmette-Guerin instillations in superficial bladder cancer: a review. Urol Res, 1998, 26, 155-9.

20. PATARD J.J., SHVARTS O., LAM J.S., PANTUCK A.J., KIM H.L., FICARRA V., CINDOLO L., HAN K.R., DE LA TAILLE A., TOSTAIN J., ARTIBANI W., ABBOU C.C., LOBEL B., CHOPIN D.K., FIGLIN R.A., MULDERS P.F., BELLDEGRUN A.S.: Safety and efficacy of partial nephrectomy for all T1 tumors based on an international multicenter experience. J Urol, 2004, 171, 2181-5, quiz 2435.

21. SAINT F., IRANI J., PATARD J.J., SALOMON L., HOZNEK A., ZAMMATTIO S., DEBOIS H., ABBOU C.C., CHOPIN D.K.: Tolerability of bacille Calmette-Guerin maintenance therapy for superficial bladder cancer. Urology, 2001, 57, 883-8.

22. SAINT F., KURTH N., MAILLE P., VORDOS D., HOZNEK A., SOYEUX P., PATARD J.J., ABBOU C.C., CHOPIN D.K.: Urinary IL-2 assay for monitoring intravesical bacillus Calmette-Guerin response of superficial bladder cancer during induction course and maintenance therapy. Int J Cancer, 2003, 107, 434-40.

23. SAINT F., LE FRERE BELDA M.A., QUINTELA R., HOZNEK A., PATARD J.J., BELLOT J., POPOV Z., ZAFRANI E.S., ABBOU C.C., CHOPIN D.K., DE MEDINA S.G.: Pretreatment p53 nuclear overexpression as a prognostic marker in superficial bladder cancer treated with Bacillus Calmette-Guerin (BCG). Eur Urol, 2004, 45, 475-82.

24. SAINT F., PATARD J.J., GROUX MUSCATELLI B., LEFRERE BELDA M.A., GIL DIEZ DE MEDINA S., ABBOU C.C., CHOPIN D.K.: Evaluation of cellular tumour rejection mechanisms in the peritumoral bladder wall after bacillus Calmette-Guerin treatment. BJU Int, 2001, 88, 602-10.

25. SAINT F., PATARD J.J., IRANI J., SALOMON L., HOZNEK A., LEGRAND P., DEBOIS H., ABBOU C.C., CHOPIN D.K.: Leukocyturia as a predictor of tolerance and efficacy of intravesical BCG maintenance therapy for superficial bladder cancer. Urology, 2001, 57, 617-21; discussion 621-2.

26. SAINT F., PATARD J.J., MAILLE P., SOYEUX P., HOZNEK A., SALOMON L., ABBOU C.C., CHOPIN D.K.: Prognostic value of a T helper 1 urinary cytokine response after intravesical bacillus Calmette-Guerin treatment for superficial bladder cancer. J Urol, 2002, 167, 364-7.

27. SAINT F., PATARD J.J., MAILLE P., SOYEUX P., HOZNEK A., SALOMON L., DE LA TAILLE A., ABBOU C.C., CHOPIN D.K.: T helper 1/2 lymphocyte urinary cytokine profiles in responding and nonresponding patients after 1 and 2 courses of bacillus Calmette-Guerin for superficial bladder cancer. J Urol, 2001, 166, 2142-7.

28. YIOU R., PATARD J.J., BENHARD H., ABBOU C.C., CHOPIN D.K.: Outcome of radical cystectomy for bladder cancer according to the disease type at presentation. BJU Int, 2002, 89, 374-8.