Echappement hormonal et hormonothérapie intermittente dans le modèle LN CaP de cancer prostatique humain.

16 juillet 2001

Mots clés : prostate, Tumeur, hormono-résistance, Hormonothérapie, expérimentation animale
Auteurs : Gleave M, Santo N, Rennie PS, Goldenberg SL, Bruchovsky N, Sullivan LD
Référence : Prog Urol, 1996, 6, 375-385
L'échappement hormonal est inévitable après castration chez les patients porteurs de cancer prostatique. Des résultats observés sur des modèles animaux suggèrent que la résistance aux androgènes pourrait résulter de mécanismes d'adaptation cellulaire activés par la suppression des androgènes. Si celà est vrai, la réintroduction, ou le maintien de bas niveaux d'androgènes pourraient supprimer ou réduire ces mécanismes. L'objectif de cet étude était de déterminer si une suppression intermittente des androgènes pouvait retarder l'apparition de la sécretion de PSA androgéno-indépendante par les cellules du modèle expérimental LNCaP, par rapport aux résultats obtenus après castration continue. Le niveau sérique de PSA est hautement corrélé avec le volume tumoral LNCaP et diminue rapidement après castration. 3 à 4 semaines après castration, les tumeurs LNCaP deviennent hormono-résistantes quant à l'expression du gène du PSA et produisent du PSA à des niveaux comparables aux niveaux avant castration. Dans cette étude, les souris traitées par castration intermittente ont reçu des implants sous-cutanés de testostérone à partir de 2 semaines après castration chirurgicale; des cycles de supplémentation en testostérone pendant une semaine suivie de deux semaines de suppression androgènique ont été répétés jusqu'à ce que les niveaux de PSA sérique ne retournent plus à la valeur de base. La castration intermittente a multiplié le délai d'apparition de production de PSA indépendante des androgènes par trois en comparaison avec la castration continue (77 jours en moyenne contre 26). Le PSA sérique et l'ARN messager du PSA intratumoral sont restés à des niveaux de castration jusqu'à 60 jours après castration dans le groupe traité par hormonothérapie intermittente chez 75% des animaux, alors que dans le groupe traité par castration continue le PSA sérique dépassait le niveau de castration après 28 jours de castration chez tous les animaux. Après castration, le PSA sérique a augmenté 9 fois plus vite après castration continue qu'après castration intermittente. Ces observations utilisant la castration intermittente sur le modèleLNCaP suggèrent que le délai d'apparition de la sécrétion de PSA androgéno-indépendante est trois fois plus long, peut-être à cause d'une différenciation induite par les androgènes ou d'une diminution d'expression d'un gène androgèno-réprimé.